钠代谢紊乱的发病原因
钠代谢紊乱病因尚无定论。多数学者认为是常染色体隐性遗传性疾病。有一家9个同胞中5个患病和一家连续2代4例患病的报告现代分子生物学技术也揭示 是由肾小管上皮细胞上的离子转运蛋白基因突变所引起目前已发现婴儿型Batter存在Na+-K+-2Cl-基因突变该基因位于15q12-21，有16个外显子，编码1099个 氨基酸为Na+-K+-2Cl-通道，已发现20多种突变经典型系由CICNKB基因突变所致，该基因位于1q38，编码含687个氨基酸的细胞基底侧的Cl-通道现已发现约20种突变类型，系由噻嗪敏感的Na+-K+通道基因(SCI12A3)突变所致该基因定位于16q913编码1021个氨基酸，已发现多达40种突变。此外还有一些病人中发现钠通道基因(ROWK) 突变。可以认定为由上述几种离子通道基因突变引起的临床。
发病机制：本症的发病机制尚未完全阐明有人就钠代谢紊乱发病环节提出4种假说：
1.血管壁对ATI的反应有缺陷导致肾素生成增多和继发性醛固酮增多。
2.近端小管钠重吸收障碍导致钠负平衡；低钠饮食亦不能逆转肾性失钠。
3.前列腺素生成过多使肾小管失钠血钠减低从而激活肾素-血管紧张素系统。
4.髓襻升支厚壁段对氯化物转输障碍使氯化物重吸收减少，钠排泄增多导致低钠血症；低钠血症刺激前列腺素E2的生成，并使血 浆肾素活性和血管紧张素Ⅰ升高前列腺素E2升高后血管对ATI不敏感因而血压正常。
临床与实验研究对发病机制的认识有了很大的进展，由于髓襻升支厚壁段穿上皮细胞Cl-、Na+的转运障碍所致。对 髓襻升支的几种离子通道蛋白的基因编码已经克隆出来由于这些离子通道蛋白发生了丧失功能的基因突变致使离子转运功能发生障碍 。
正常肾单位髓襻升支厚壁段(图1)对Cl-、Na+再吸收是由对布美他尼敏感的钠-钠-2氯运载体(bumetanide-sensitivesodium -potassium-2-chloridetransporter，NKCC2)进行的。由于细胞内Na+与C1-较细胞外低NKCC2将Na+K+2Cl-运转入细胞内仍维持电中性 上皮细胞的基侧膜上有Na+-K+-ATP酶能把过多的Na+泵出细胞外，进入血液另外还有肾脏特异性基侧氯通道 (kidneyspecificbaselateralchannel，CIC-kb)把Cl-泵出细胞外，经血液再吸收。髓襻升支厚壁段上的管腔膜上还有ATP调节钠通道(ATP-regulatedpotassiumchannel，ROMK) NKCC2的转运速率是由ROMK对钠再循环进行调节，即ROMK为NKCC2提供有效的K+浓度，保证管腔的正电位。
基因研究推断上述离子运载 体蛋白或通道蛋白中任何一种发生突变，都可能出现离子转运障碍，从而导致不同通道蛋白或载体的缺陷可形成的不同的亚型目前认为，由于NKCC2功能丧失性突变导致Na+K+的再吸收障碍；ClCkb通道 蛋白失活限制了NKCC2运载体的转运速率，损害了K+的再循环过程对K+的再吸收所以只要上述环节中任何一种环节上发生了功能丧失 性突变都会削 减上皮细胞电位差，减少上述离子重吸收的驱动力(图2)。
髓襻升支厚段再吸收Na+Cl-减少，细胞外液量轻度降低继发 高肾素高醛固酮血症和肾小球旁器增生与肥大。由于氯化钠大量流经集合管刺激泌H+泌K+加上高醛固酮血症，因而引起低钠血症和代 谢性碱中毒肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能亢进，促进激肽、血管舒缓素生成前列腺素生成增多，使血管对血管紧张素反应降低血压保持正常无水肿表现。最近研究发现， 患者单核细胞NO合成酶(ecNOS)mRNA水平呈高表达尿中NO代谢产物NO2-/NO3-与cGMP平行升高，推测由于NO产生增多， 减少血管张力认为也是患者血管对血管紧张素反应性降低的原因之一。有关ecNOS在发病机制中的作用 ，尚需深入研究。
