本论文的第一作者、博士研究生卢捷和实验室其他研究人员合作,利用一例基因型2a
HCV临床分离株(PR63)样本,通过功能性克隆筛选、拼接及引入细胞适应性突变,构建了它的全长感染性cDNA克隆(PR63cc),进而建立了基于PR63cc的HCV细胞感染模型。PR63cc在Huh7.5.1细胞中能高效产生病毒,但其对现有抗丙肝药物的敏感性和JFH-1病毒不同,其中PR63cc病毒对NS5A的抑制剂高度不敏感。

  PR63cc是第一例来源于中国丙肝患者样本的全长感染性克隆,也是世界上首例不通过共有序列,而直接从临床样本来源构建的能感染肝细胞系的感染性克隆。这种新开发的方法可以应用于其它临床分离株,对丙型肝炎患者的个性化治疗、药物测试开发等领域均有重要意义。重要的是,PR63cc病毒株的构建方法及毒株本身已经申请ZL,具有自主知识产权,为下一步抗HCV药物和疫苗的研发带来极大便利。