又一款全球首创基因编辑疗法在英国获批上市，国内多家企业布局
英国药品和保健品管理局日前披露，在经过安全性、有效性等方面的严格评估后，有条件批准美国福泰制药（Vertex Phamaceuticals）与瑞士基因编辑公司（CRISPR Therapeutics）合作开发的CRISPR基因编辑疗法Exa-cel（商品名“Casgevy”）上市，用于治疗12岁及以上镰刀型细胞贫血病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。美国预计今年12月8日批准该药的SCD适应证，2024年3月30日批准TDT适应证。
被寄予厚望的CRISPR基因编辑疗法
百度百科显示，CRISPR是原核生物基因组内的一段重复序列，是生命进化历史上，细菌和病毒进行斗争产生的免疫武器，简单说就是病毒能把自己的基因整合到细菌，利用细菌的细胞工具为自己的基因复制服务，细菌为将病毒的外来入侵基因清除，进化出CRISPR-Cas9系统，利用这个系统，细菌可以不动声色地把病毒基因从自己的基因组上切除，这是细菌特有的免疫系统，是古菌和细菌抵抗病毒等外源遗传物质入侵的一种获得性免疫系统。科学家掌握对一种蛋白Cas的操作技术，并先后对多种目标细胞DNA进行切除。这种技术被称为CRISPR/Cas基因编辑系统，迅速成为生命科学最热门的技术。该技术具有非常精准、廉价、易于使用，并且非常强大的特点。
CRISPR/Cas9技术是2012年出现的最新的基因编辑技术，被《Nature 》杂志列为2013年年度十大科技进展之一，可对基因进行定点的精确编辑，属于第三代基因编辑技术。CRISPR /Cas9技术的出现为多种疾病治疗提供基础，包括镰状细胞病（SCD）、乙型地中海贫血、转甲状腺素蛋白（TTR）淀粉样变性、先天性眼病等遗传疾病，乃至癌症、艾滋病毒感染等常见病。该技术还在农作物和家畜育种方面取得成果，比如更耐热应激的奶牛（slick-coat cattle）及更有营养的番茄等。
头豹研究院研报分析认为，CRISPR/Cas9技术优势突出，系统设计简便、可实现多基因编辑。CRISPR/Cas9技术问世时间较短，评估其临床应用风险需要时日。不过，在CRISPR/Cas9切割元件的优化趋势下，以CRISPR/Cas9为代表的CRISPR技术或将主导基因编辑技术的未来。
此次获批上市的全球首个CRISPR基因编辑疗法Casgevy，是通过从患者的骨髓中提取干细胞，并在实验室中编辑细胞中的基因，然后回输到患者体内，使患者身体能够产生功能性血红蛋白。MHRA表示，该疗法获批是基于以下研究：一项对29名患者的研究中，28名患者报告接受治疗后至少一年内没有出现严重疼痛问题；另一项对β地中海贫血症的研究中，42名接受治疗的患者，有39人在治疗后至少一年内不需要输注红细胞。试验期间没有发现重大安全问题，但仍在密切监测该药物的安全性。截至目前，该疗法尚未披露定价。
国内企业积极研发，努力攻克多种疾病
近几年，我国生物制药行业迅速发展，涌现出一批优秀的基因生物企业，正为攻克包括地中海贫血在内的多种疾病做努力。
在国内，中国基因编辑头部企业博雅辑因，基于CRISPR/Cas9技术的基因编辑疗法ET-01是中国首个获国家药监局批准开展临床试验的基因编辑疗法产品和造血干细胞产品。据博雅辑因披露，ET-01已完成一期临床试验。ET-01是CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液，正在临床开发的适应症为治疗输血依赖型β地中海贫血，有望为该疾病患者带来一次性治愈可能。
另一家基因编辑企业邦耀生物于2022年8月16日官宣，针对输血依赖型β-地中海贫血的基因疗法产品“BRL-101自体造血干祖细胞注射液”的临床试验申请已获国家药监局批准。BRL-101是利用基因编辑系统对患者的造血干细胞进行基因修饰，再将修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过其自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的。2022年10月，邦耀生物正式启动BRL-101的多中心注册性临床试验，据今年8月该公司官网披露的数据显示， BRL-101基因疗法在全球范围内已经帮助9例地贫患者成功“脱贫”。
瑞风生物的基于CRISPR/Cas基因编辑技术研发的β-地中海贫血基因编辑药物RM-001也已经于2022年11月获得国家药监局默示许可，正在开展一期临床试验。据该公司披露，RM-001是输血依赖型β-地中海贫血疾病的治愈性药物，早期临床研究中接受治疗的地贫患者全部获得治愈，患者健康状况良好，均已回归正常的生活。
苏州克睿基因也在基于CRISPR/Cas9技术开拓细胞治疗。在产品布局上，克睿基因建立国际顶尖的医疗级CRISPR基因编辑技术平台及递送平台，专注于新型医药、诊断领域中CRISPR技术原创性应用的开发。不过据该公司官网披露信息显示，尚未有相关产品进入临床。
启函生物首次证明人类和其他哺乳动物细胞可以进行基因组编辑。2019年12月，启函生物与美国eGenesis公司宣布，十几头经过CRISPR基因编辑的小猪3.0成功问世，这一批被敲除了逆转录病毒PERVs基因的转基因猪，可以提高人体免疫兼容性，有利于降低猪器官移植到人体时引发的免疫排斥和凝血反应。
