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p16基因的表达产物功能

2022.12.02

  P16基因编码产物是16KD的蛋白,即P16蛋白,定位于细胞核内,David Beach等证明了P16蛋白是作用于细胞分裂周期(Cell Division Cycle)关键酶之一的CDK4的抑制因子。细胞周期调节是一复杂过程,研究发现一类基因与细胞周期调节密切相关,即细胞分裂周期基因(cell division cycle,cdc基因)它们控制着细胞周期的启动及各时相的转换,Cdc基因编码产物是蛋白激酶,参于调控G1-S,G2-M的关键点 转换,这种控制细胞分化的机制涉及到多种组成成分,最重要的是细胞周期素(cyclin又叫循环素)的周期性累积与分解对细胞周期时程的调控作用,其中CDK (cyclin-dependent kinase)与cyclin的复合体分别在细胞周期的不同时相发挥作用,启动DNA复制及诱发有丝分裂,CDKS可能是调控细胞周期装置的核心,通过对一系列关键底物磷酸化作用来调节细胞周期。CDK4与Cyclin的复合体参于G1-S转换的调控,P16蛋白抑制Cdk4活性,最终阻止细胞进入S期,一旦P16基因因缺失,突变等导致功能缺失,则不能抑制CDK4,最终导致细胞进入恶性增殖,加速肿瘤发生。CDK4-cyc lin可作用于多种癌基因产物如PP60c-sYc,C-abl产物,对其进行磷酸化修饰调节, 亦可作用于某些抗癌基因产物,如Rb蛋白磷酸化后则生长抑制功能丧失,在G1/S交界处,CDK4-G1cyclin,使Pb磷酸化而失活,细胞从静止态进入增殖态。总之,P16基因是一种非常重要的新的抗癌基因,一旦失活,则会引起细胞恶性增殖。

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