科研人员用冷冻电镜方法,解析了金黄色葡萄球菌胞壁酸翻转酶的同源蛋白,基于结构,研究人员计算出了底物转运通道,通过对组成通道的氨基酸残基性质分析并结合生理实验,阐明了底物特异性识别机制。通过结构比对研究提出翻转酶及其同源蛋白利用“曲柄连杆”原理来实现底物转运的分子机制。具有类似结构特点的ABC转运蛋白都可以利用这一机制通过相对微小的总体构象变化转运较大的底物。

  该研究进一步通过生化实验和计算机模拟确定了特异性抑制剂结合翻转酶的精确位点,并阐明了其抑制翻转酶转运胞壁酸的分子机制。研究结果将为设计和优化针对MRSA的新型抗生素提供结构基础和理论指导。