液相色谱拖尾怎么办
首先找到峰拖尾的原因：
色谱柱本身被污染，或者塌陷；
仪器柱外死体积太大。柱体积越小，柱效越高的色谱柱受柱外死体积影响越大；
目标物本身的化学性质导致，一般碱性或极性的目标物和填料上的非特异性吸附位点互相作用。
过载或柱外展宽导致的：
观察色谱图，可以得到很多信息，观察峰高，如果是UV检测器，峰高在1000mAμ的数量级以上，那么可能是过载造成的峰形拖尾，通常情况下，120A左右孔径的多孔填料，上样量在100μg时就会出现过载导致的峰形不好，这时可能峰高不是很高，可以进样1/10量来判断，重复进样一次；
根据高低浓度的谱图，观察多个化合物的峰形是否大致不变，或者有相同情况的改变，由于峰宽的增加能抵消柱外死体积引起的峰形异常（有可能是前延峰有可能是拖尾峰），那出峰时间越长的峰，峰形越好，那么可能是柱外死体积导致的，柱外死体积考虑两种情况：
额外的主展宽效应
连接管路，进样器、检测器流通池的扩散展宽会导致在色谱图上先出的峰异常，把细内径的色谱柱用在一台常规的分析仪器上，或者最近重新连接过系统，就有可能是这种情况。如果是后一种情况，检查所有的管路长度，内径，是否符合该类型仪器。链接端是否完好（不同色谱柱仪器制造商会使用不同深度的接口，在使用金属件链接时尤其要注意），对于接口影响有一个偏离标准，仅仅15μl偏差在5μm的色谱柱上流经3ml提及的流动相就能明显影响到色谱峰形；
工作站采集常数（通常工作站上可以设置采集频率）
工作站的采集频率会影响到峰形，出峰较早的峰形更差，一般工作站设置的采集数是在1秒，出峰很快，峰形很尖锐，需要增加采集频率以避免色谱峰“失真”。
色谱图中所有的峰形都出现十分明显且相同程度的拖尾，那可能是以下原因导致的：
柱床损坏；
按照厂商出厂检测的方法进行色谱柱检测，如果仍然是相同的峰形，可以采取一些合适的溶剂冲洗（参考色谱柱异常冲洗流程），冲洗后按照出厂检测方法仍然没有改善，那就是色谱柱柱床本身变化，那就没有办法修复。如果冲洗后出厂检测符合出厂标准，那可以再检测之前的项目，有可能出现之前的项目峰形仍然不能改善的情况，说明该填料受到强保留物质的改性对该项目有影响，可以用于别的项目（强烈要求不能用于新项目的方法开发）。
所有的样品组成都有相同的化学性质；
有一些峰正常，有一些特定的结构式的峰形异常，那就是特定的化学性质导致的，最常见的就是碱性物质与填料表面的硅羟基发生了强的相互作用，而导致拖尾；还有就是具有螯合官能团的目标物与硅胶表面的金属离子发生螯合作用引起拖尾。
怎么消除这些拖尾？
针对第一种情况，方法不能改变建议选择一款专门为碱性化合物而设计的反相填料；方法能调整，建议增加一定比例的三乙胺，辛胺，四丁基盐等，降低流动相的pH值到3以下。
