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羊膜干细胞的分类及应用

2022.9.06

  分类

  人羊膜上皮细胞

  人羊膜上皮细胞( human amniotic epithelial cell, hAEC) 具有表达多种胚胎干细胞标记物的特点和较全面的多向分化潜能,随后Miki等研究证实了hAECs向三胚层分化的潜能。除表达胚胎干细胞表面抗原:SSSEA-3和SSSEA-4,肿瘤抗性基因TRA 1-60和TRA 1-81之外,近来发现hAECs还表达多潜能干细胞的转录因子,例如Oct-4、Sox-2、Nanog和REX-1等及其他抗原,例如ATP流出泵的ATP结合暗盒超级家族成员之一的ABCG 2/BCRP、CD9、CD24、上皮钙黏蛋白、整合素α6和β、肝细胞生长因子结合受体(c-met)等。不表达CD34(造血干细胞及内表干细胞表面标记)、SSSEA-1、CD133(造血干细胞、内皮细胞及恶性胶质 瘤细胞表 面标记),弱表达c-kit(CD117)和CC趋化因子受体(CRR4)。

  人羊膜间充质干细胞

  Miki等发现,培养的hMSCs除表达神经干细胞的特异性标志蛋白nestin外,还表达干细胞特异性转录因子八聚体连接蛋白4(octamer-binding protein4,Oct-4),且表达能力比骨髓间充质干细胞更强。近来报道证实了其有向三胚层细胞分化的潜能:外胚层(神经)、中胚层(骨骼肌、心肌、内皮等)、内胚层(胰腺、肝)。有研究表明,培养3~4周后得到大量的贴壁间充质干细胞,形态学类似于骨髓间充质干细胞,且其比骨髓来源的MSCs具有更强的增殖能力。试验中流式细胞仪检测的结果符合以上结论,说明羊膜细胞具有与间充质干细胞相似的表面标志。在体外至少可以传到第15代而保持其形态不变。大量的试验研究也证实了hMSCs比骨髓间充质干细胞有更强的增殖能力及干细胞特性。

  应用

  研究表明人羊膜上皮细胞具有神经生物学功能,与神经干细胞具有同源性。神经干细胞(neural stem cell,NSC)研究虽起步较晚,但却是当前研究的热点。由于成体神经组织内NSC数量少,分散分布,取材困难,无免疫原性NSC细胞系建立困难以及异体移植存在的免役排斥问题等原因,使NSC在神经系统疾病治疗中的应用受到一定的限制。随着对羊膜上皮细胞具有神经干细胞特性的研究逐步深入,羊膜干细胞为治疗神经系统退行性疾病和外伤性神经损伤将会带来新的契机。Kakishita等在证实培养HAEC中含酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞的基础上,利用HAEC可以合成多巴胺的特点,进行大鼠脑内移植HAEC治疗帕金森病(PD)动物模型的实验,结果显示,移植2周后,大鼠脑内有人源性TH阳性细胞的存活,并可释放DA,有效地改善了大鼠PD症状。Kakishita等进一步于体外实验证实HAEC通过分泌的可溶性营养因子增强多巴胺能神经元的生存,移植到PD大鼠模型脑内的HAEC也可能通过细胞因子作用阻止多巴胺能神经元的丧失。Okawa等以大鼠羊膜上皮细胞作为供体细胞移植于缺血性脑损伤的海马,5周后发现增生的细胞迁移至CAl区锥体层,神经元细胞选择性存活于CAl区锥体层,表明羊膜细胞具有治疗脑损伤的潜力。卢奕等也有类似的实验结果,移植HAC。可使大鼠创伤性脑损伤后运动功能明显改善。Sankar等认为HAEC具有神经元和胶质细胞的特性,尝试利用HAEC移植修复猴脊髓损伤,实验结果表明,移植的

  HAEC通过神经营养作用促进轴突生长,并抑制胶质瘢痕形成,达到修复脊髓损伤的效果。

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