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去细胞羊膜载体复合自体子宫内膜干细胞治疗重度宫...-1

2022.1.21

一、病例资料

 

患者38岁,因“月经紊乱20年,结婚8年,未避 孕未孕8年”诊断为“原发不孕、多囊卵巢综合征”, 在湘潭市中心医院进行辅助生殖治疗。 2012年诊断“多囊卵巢综合征”,间断口服达英 35(2.04mg, 1次/d)治疗,服药期间月经正常,停药后 月经紊乱。月经初潮12岁,( 7 /30~90) d,经量正常。

门诊促排卵3个周期,有优势卵泡形成,指导同房未孕。改为卵泡期长方案促排卵,行体外受精-胚 胎移植助孕,2014年5月3日移植2枚新鲜胚胎, 获双胎妊娠(双绒毛膜双羊膜囊),孕6+ 月自然流 产,流产后行清宫术,考虑可能是宫颈机能不全导致 流产,建议行宫颈环扎术,患者拒绝该手术。2015 年10月23日因患者强烈要求,移植2枚冻胚,再次 获双胎妊娠(双绒毛膜双羊膜囊),建议行减胎术及 宫颈环扎术,患者拒绝,再次孕6+ 月自然流产,并行 清宫术。清宫术后月经量极少,经期1d, 1片护垫 即可。2018年9月至2018年11月拟再次行冻胚 移植术,在内膜准备阶段, B超监测发现内膜薄、欠 连续,考虑宫腔粘连。 2018年12月11日行第一次宫腔镜手术,同时 行宫腔镜检+宫腔粘连分离+子宫内膜息肉摘除+ 取子宫内膜干细胞培养+上球囊+透明质酸钠宫腔 灌注,术中见宫腔失去正常形态、下段封闭(图1A), B超引导下分离粘连后,基本恢复宫腔形态,双侧壁 及前后壁下段内膜缺失,左侧宫角见少许内膜组织, 左侧输卵管开口处见一处息肉,术后宫腔深7.5cm。 术后诊断:宫腔粘连,美国生育学会(AFS)宫腔粘连 评分为10分,子宫内膜息肉。 2019年1月11日复查宫腔镜,同时行宫腔粘 连分离+子宫内膜息肉摘除+宫腔置入节育器负载 去细胞羊膜载体与自体子宫内膜干细胞的复合体 (制备方法:收集术前四项阴性并排除其它感染的剖 宫产产妇的羊膜,剪裁为10cm 培养皿大小的羊膜 片,去细胞处理后冻干保存。使用时,将冻干的去细 胞羊膜复苏,使羊膜完全贴附于培养皿底,按照1×10 5/cm2的密度接种自体子宫内膜干细胞,37℃、5%CO2培养箱中培养24h,待细胞完全贴壁,细胞 形态会逐渐变成细长梭形,即可使用。此次干细胞 细胞量为3×10 6个)。术中见:宫腔右侧致密粘连, 右侧宫角封闭,左侧宫角处见致密粘连带,累及宫腔 范围1/2,术前双侧宫角及输卵管开口均不可见 (图1B)。微剪分离宫腔粘连后宫腔形态大致正常, 予中号宫型节育器置入宫腔,术后双侧宫角及输卵 管开口均可见,右侧壁内膜缺失,腺体开口稍少。术 后诊断:宫腔粘连(AFS评分为6分),子宫内膜息 肉,宫内羊膜,宫内节育器。术后辅助人工周期治 疗,月经量明显改善,经期3d。 2019年3月5日行第3次宫腔镜,术中行宫腔 粘连分离+取环+羊膜取出+球囊宫腔内放置+自 体子宫内膜干细胞宫腔移植(干细胞细胞量为6×10 6个)+透明质酸钠宫腔灌注。术中见:右侧宫腔 中上段致密粘连,宫内节育器嵌顿于粘连带内,右侧 壁内膜缺失,前壁中下段内膜缺失(图1C)。术后诊 断:宫腔粘连(AFS评分为6分)。5d后取出球囊。 2019年4月4日行第4次宫腔镜。术中见:两 侧壁内膜缺失,前后壁及宫底内膜薄并有草莓样充 血,右侧宫腔中上段致密粘连累及宫腔范围<1/3 (图1D),行宫腔粘连分离+透明质酸钠宫腔灌注。 术后抗感染治疗,并予替代周期+低分子肝素皮下 注射准备子宫内膜。2019年4月19日黄体酮转化 内膜,冻胚移植前1d行阴道彩超检查提示内膜达 到8.5mm, C级(图2)。2019年4月24日移植一 枚早期囊胚,移植后12d测血 HCG为616.2U/L, 移植后28d经阴道B超提示“宫内妊娠,单活胎”。 嘱孕12~14周产科就诊行宫颈环扎术,定期产检。


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