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著名华人院士伉俪Cell子刊发表重要新成果

2016.2.17

   来自加州大学旧金山分校、华盛顿大学等处的研究人员揭示,在果蝇感觉神经元中表皮来源的Semaphorin通过调节树突—基质粘附促进了树突的自我回避。这一研究发现发布在2月4日的《神经元》(Neuron)杂志上。

  领导这一研究的是华人科学家詹裕农(Yuh-Nung Jan),他的妻子叶公杼(Lily Yeh Jan)是这篇论文的合著作者。詹裕农和叶公杼二人是学术界著名的科学伉俪,在1996年同时当选为美国科学院院士,其主要研究方向是离子通道。从他们实验室中走出了多位华人科学家,其中包括获得Science杂志“青年科学家奖”的时松海,哥伦比亚大学杨建,麻省理工学院的沈华智和北京大学饶毅等等。

  2015年,詹裕农、叶公杼夫妇取得了一系列重要的研究突破,多篇论文发表在Cell、PNAS及Nature子刊上。3月,夫妇二人在PNAS杂志上发表了两项重要成果:开发了一种红外荧光蛋白酶报告子iProtease,证实其是在活体内成像蛋白酶活性的理想工具。并揭示出了钙激活氯离子通道TMEM16A引导氯离子通过细胞膜的机制(院士夫妻同期发表两项重要成果 )。

  5月,詹裕农和叶公杼领导研究团队在Nature Neuroscience杂志上揭示了轴突再生的重要调控机制(院士夫妻Nature子刊再发重要成果 )。8月,其课题组揭示进化上功能保守的EAG2钾通道可作为脑肿瘤的一个治疗靶点。研究论文再度发布在Nature Neuroscience杂志上。

  9月,夫妇二人与加州大学旧金山分校、哥廷根大学的同事们一起探讨了机械感觉传导的分子机制:在这一过程中细胞膜中的一些分子将机械力转变成了电信号。他们提供了强有力的证据证实,果蝇NompC离子通道利用它的N-末端尾巴作为细胞膜和细胞骨架微管之间的系绳感知了机械刺激。

  神经系统的基本单位是神经细胞。神经细胞具有多个树突和一个轴突,树突接受信息而轴突将整合后的信息传递给下一级神经元。树突的空间延伸范围决定着接受信息的范围和强度。大脑皮层负责高级脑功能,其内神经细胞树突的空间分布情况影响高级脑功能,异常可导致智力低下和自闭症等多种精神疾病。树突-细胞外基质(ECM)粘附确保了果蝇树突分支(da)感觉神经元的树突在2D空间受到适当限制,由此促进了接触介导的树突自我回避。但目前对于体内树突-细胞外基质(ECM)粘附的调控机制仍知之甚少。

  在这篇最新的Neuron文章中,詹裕农、叶公杼与合著者们证实,semaphorin配体sema-2b突变可造成树突-ECM粘附缺陷而导致树突自交联显著增加,因而无法将树突限制于2D平面。此外,他们发现Sema-2b是由表皮分泌,在邻近神经元中通过Plexin B受体发送信号。重要地是,他们发现Sema-2b/PlexB在遗传及物理上与TORC2复合物、Tricornered (Trc)激酶和integrins相互作用。

  这些结果揭示了semaphorins在树突形成中发挥的一种新作用,并阐明了表皮来源的信号调控神经回路组装的机制。

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