靶向抗癌药瑞戈非尼在华上市 细数发展史
我叫瑞戈非尼(Regorafenib)，学名拜万戈，东家是世界500强之一的拜耳公司。这几天我非常激动，因为终于在5月6日拿到了中国的绿卡！很期待能为中国转移性结直肠癌（mCRC）患者带来新的治疗希望。一路走来，感慨颇多，经历的临床试验让我经受了重重考验。为了让大家对我有更深层次的了解，下面我介绍下自己。
我是一种新型的口服多靶点磷酸激酶抑制剂，结构与索拉非尼相似，但我比他厉害的多。我能靶向作用于涉及肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖的多个蛋白激酶，包括：血管内皮生长因子受体VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，酪氨酸蛋白激酶受体Tie-2，RET，原癌基因c-RAF、c-Kit，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶BRAF，MAP激酶p38等。毫不谦虚的说，我可是一个颇有前景的抗肿瘤药物。
目前我已在全球90多个国家获批用于mCRC的治疗，70多个国家获批用于转移性消化道间质肿瘤（GIST）的治疗。现在回想起以往经历的大型临床试验，依然为自己和东家感到骄傲，嘻嘻。
CORRECT 研究
CORRECT 研究是我经历的III 期临床研究，也是大家熟知的一项国际性、多中心、随机、安慰剂对照试验。来自16个国家的114个研究中心参与这项试验，共760例经标准治疗后仍然出现疾病进展的结直肠癌患者入组试验。
研究的主要终点为OS, 次要终点包括PFS、 肿瘤客观缓解率 、DCR及安全性 。中期分析显示，瑞戈非尼相对于安慰剂组，OS明显延长（6. 4 个月 vs. 5. 0个月 ； HR = 0. 77,95% CI: 0. 64 ~ 0. 94,P = 0. 0052），中位 PFS 明显改善 ( 1. 9 个月 vs. 1. 7 个月 ； HR = 0. 49, 95% CI: 0. 42 ~ 0. 58,P < 0. 0001) ,DCR( 41% vs. 15% ,P < 0. 0001 ) 和 客 观 缓 解 率 ( 1. 0% vs. 0. 4% ,P = 0. 19) 提高 。
这次试验首次证实我在mCRC中能达到总生存获益 。也是由于这项研究，在2012年9月我终于获得FDA批准 , 用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗以及抗 VEGF、 EGFR 治疗 ( K-Ras 野生型 ) 的转移性结直肠癌 。
GRID 研究
除了治疗mCRC，我对转移性消化道间质肿瘤（GIST）患者的治疗也有益。
GRID 研究是关于瑞戈非尼治疗进展期 GIST 的一项国际性、多中心、随机、安慰剂对照的 III期临床试验。来自17 个国家的57 家医院参加了该研究。患者均为经病理组织学证实、且既往应用伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的转移性或不可切除的GIST, 共 199 例患者入组。
结果显示 , 瑞戈非尼相对于安慰剂，主要终点中位 PFS 延长 3. 9 个月 ( 4. 8 个月 vs. 0. 9 个 月 ； HR = 0. 27,95% CI: 0. 19 ~ 0. 39,P < 0. 0001) , 次要终点 OS 的差异无统计学意义 ( HR = 0. 77,95% CI: 0. 42 ~ 1. 41,P = 0. 199),DCR显著提高 ( 52. 6% vs. 9. 1% ,P<0.0001) 。
基于 GRID 研究结果 ,2013 年 2 月美国 FDA 批准我用于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的进展期 GIST 治疗。毫不谦虚的说，至此，我填补了标准治疗失败后mCRC 和GIST患者未被满足的治疗需求。
CONCUR 研究
随后在亚洲的 25 个中心开展了CONCUR 研究，入组病例以中国患者为主。研究方案与CORRECT 研究一致。
由于中国mCRC患者的特殊性，入组病例中有大约40% 未接受过既往靶向治疗。研究结果显示，我在亚洲人群中疗效更好，中位OS延长2.5个月。对于化疗失败的mCRC患者，我可延长其OS达9.7个月，降低死亡风险达 69%。鉴于此,CFDA终于批准我在中国上市，用于标准化疗失败的 mCRC 患者。
经历重重考验后，我终于能为中国的 mCRC 患者提供一项创新的、安全有效的治疗选择，开启了mCRC治疗领域一个新的时代。
