吸入毒性试验方法和应用
许多化合物在常温、常压下为气态,或在温度升高情况下蒸发为气态,还有些化合物在生产过程中以蒸汽态、气溶胶、烟、尘状态存在,污染生产和生活环境,并有可能通过呼吸道吸入。因此,可采用经呼吸道染毒试验研究具备上述特点的化合物通过呼吸道进入机体并造成损害的机理,探讨吸入过程对呼吸道有无损伤及求出半致死浓度(LC50)等。
吸入染毒法主要有静态染毒法和动态染毒法两种。
(1)静态吸入法 将试验动物置于一个有一定体积的密闭容器内,加入一定量易挥发的液态化合物或一定体积的气态化合物,在容器内形成所需的受试化合物浓度环境。试验动物呼吸过程消耗氧,并排出二氧化碳,使染毒柜内氧的含量随染毒时间的延长而降低,二氧化碳、温度、湿度上升,因此只适合做急性毒性试验。在吸入染毒期间,要求氧的含量不低于19%,二氧化碳含量不超过1.7%。静态吸入的另一个缺点是随着试验期延长,染毒柜内化合物浓度逐渐降低,难以维持恒定的化合物浓度。而且由于动物整体暴露在含化合物的环境中,有些化合物可经皮肤吸收,影响试验结果。
静态吸入的优点是设备简单、操作方便,消耗受试化合物较少,所以在实际应用中经常采用。
静态吸入多用计算方法折算柜内化合物浓度,易挥发液体化合物浓度计算式为:
(2)动态吸入法 将试验动物置于空气流动的染毒柜中,连续不断地将由受试毒物和新鲜空气配制成一定浓度的混合气体通入染毒柜,并排出等量的污染空气,形成一个稳定的、动态平衡的染毒环境。
动态吸入染毒优于静态吸入染毒,但也有其缺点,所需装置复杂,消耗受试化合物量大,易造成操作室环境污染。
动态吸入染毒法还应注意以下问题:①为防止受试化合物污染操作间,染毒柜内应为微负压(-0.294~0.490kPa);②染毒柜整个空间内化合物浓度均应一致,其浓度差应小于20%;③应加大排气速度和化合物进气速度,尽快使染毒柜内化合物浓度达到试验设计浓度。
