口服毒性试验的方法介绍
对液态或固态毒物,可用消化道染毒方法。其目的是研究外来化合物是否经消化道吸收及求出经口接触的半致死剂量(LD50)等。
口服染毒法可分为饲喂法和灌胃法两种。
(1)饲喂法 将待试样品直接拌入饲料或饮水中,由试验动物自行摄入。采用单笼喂养动物,计算每日进食量,以折算摄入化合物的剂量。饲喂方式应结合人类接触化合物的实际情况,不损伤食道。饲喂法存在不少弱点,如化合物有异味使动物拒食;化合物易挥发,则摄入量减少,且有经呼吸道吸入的可能;化合物易水解或与食物中某些化学成分起化学反应,则投加量不够准确并有改变该化合物毒性或者反应的可能。此外单笼喂饲工作量较大,一般急性毒性试验少用此法。
(2)灌胃法 灌胃法是将液态受试化合物或固态、气态化合物溶于某种溶剂中,配制成一定浓度的溶液,装入注射器等定量容器,经过导管注入胃内。染毒过来程中动物口腔及食道上段不与受试化合物接触,此法的优点是剂量较准确,其缺点是工作量大,有损伤食道或误入气管的可能,而且和人正常经口接触化合物的方式差异很大。应用时每一系列试验中同物种试验动物灌胃体积最好一致,这是因为实验动物的胃容量与体重之间有一定的比例关系。按单位体重计算灌胃液的体积,受试化合物的吸收速度会相对稳定。小鼠一次灌胃体积在0.2~1.0mL/只或0.1~0.5mL/10g体重为宜,大鼠一次灌胃体积不超过5mL/只。
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