进一步机理研究揭示,Tricitrinol B能够嵌入DNA,影响Topo II介导的DNA链的切割/连接过程,特别是对后链的切割/连接的抑制作用尤为显著。Tricitrinol B对Topo II的上述作用,造成细胞内大量DNA双链断裂,进而导致肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期,并诱导肿瘤细胞凋亡。

  该研究工作证明,Tricitrinol B是一个结构全新的嵌入型Topo II毒剂,为该类抑制剂的研发提供了新型的结构骨架,对抗肿瘤新药的研发具有重要意义。

  该项目得到了国家重大新药创制专项课题、国家自然科学基金项目和上海市自然科学基金的支持。研究成果于8月25日发表在Journal of Medicinal Chemistry杂志上(2011, 54:5796-5810)。