氯普噻吨注射液的检查方法
检查
pH值应为3.0~5.0(通则0631)。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定供试品溶液取本品适量,用流动相稀释制成每1ml中约含氯普噻吨0.67mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液1m,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取本品1ml,加1mol/L盐酸溶液1ml,置水浴加热1小时,冷却,用流动相稀释至20ml。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂( AgilentZORBAX SB C18,4.6mm×250mm,5m或效能相当的色谱柱);以磷酸盐溶液(取十二烷基硫酸钠8.1g与磷酸二氢钠1.6g,加水900ml使溶解,用磷酸调节pH值至3.5,加水至1000ml)-甲醇-乙腈(21:65:14)为流动相;检测波长为254nm;柱温为40℃;系统适用性溶液进样体积10l,其他溶液进样体积20l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,氯普噻吨保留时间约为13分钟,氯普噻吨峰与氯普噻吨E-异构体峰(相对保留时间约为1.1)的分离度应符合要求。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。限度供试品溶液色谱图中如有与氯普噻吨E-异构体保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(2.5%)。乙醇量取本品,照乙醇量测定法(通则0711)测定,含乙醇量不得过50%细菌内毒素取本品,用盐酸三羟甲基氨基甲烷缓冲液(pH7.2,取盐酸三羟甲基氨基甲烷15.8g,加细菌内毒素检查用水适量使溶解并稀释至100ml,摇匀,作为溶液I;取三羟甲基氨基甲烷1.2g,加细菌内毒素检查用水适量使溶解并稀释至10ml,摇匀,作为溶液Ⅱ。取溶液I100ml与溶液Ⅱ10ml,加细菌内毒素检查用水至550ml,摇匀,用0.lmol/L盐酸溶液或0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.2,用无热原的输液瓶分装,加塞压盖后121℃灭菌15分钟)稀释后,依法检查(通则1143),每1mg氯普噻吨中含内毒素的量应小于10EU。其他应符合注射剂项下有关的各项规定(通则0102)。
