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个性化抗癌药物运载工具:胞外囊泡

2018.3.14

  细胞释放微小的囊状结构“纳米囊泡(nanovesicles)”进行细胞间化学信息沟通,这些囊泡是天然的抗癌药物配送载体。

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  “目前,天然纳米囊泡可从细胞培养上清获得,然后再被填充,”宾夕法尼亚州立大学生物医学工程博后Yuan Wan说。“但是用它们治疗癌症主要存在两个问题,一是短时间内纳米囊泡的产量不够,二是天然产品缺乏靶向性。”

  研究人员在《Cancer Research》发文,报道靶向微囊泡大量生产新技术平台。

  目前,为了给纳米囊泡插上能识别肿瘤细胞的配体(适配子),需要事先用病毒将DNA片段插入供体细胞基因组,然后从工程改造细胞中收集携带配体的纳米微囊泡。

  在生物工程副教授Si-Yang Zheng实验室工作的Wan博士开发了一种更简单、快速的配体加载方法:首先将脂质标记的配体化学接支到细胞膜上,然后再让细胞通过一个将细胞膜变成数以百万计的携带配体的微囊泡的筛子。“推动细胞通过过滤器,就能快速产生大量纳米囊泡,”Zheng说。

  研究团队利用这种方法,采用小鼠自体免疫细胞生产配体靶向纳米微囊泡,然后将装载药物的微囊泡注回小鼠体内治疗肿瘤。

  “我们制造携带不同配体、靶向不同肿瘤的足够数量纳米囊泡大约只用了30分钟,”Zheng说。“我们还能在一个纳米囊泡上加载多种配体,例如一种配体起靶向作用,另一种配体对外宣告‘不要吃我‘。”

  研究人员认为,包括干细胞和T细胞等其他细胞类型都可被修饰作为供体细胞,然后通过这种挤压法生产纳米囊泡。

  参与这项研究的还包括宾夕法尼亚州立大学生物医学工程研究生Yiqiu Xia和前博后研究员Gong Cheng,以及东南大学附属第二医院和江苏省肿瘤医院的研究人员Chuandong Zhu、Qin Zheng、Jinlong Tong、Yuan Fang、 Lixue Wang和Xia He等。

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