2005-2013年间，在3项临床实验中人们对基于重组5型腺病毒(rAd5)的一些HIV疫苗展开了测试。rAd5是一种设计用于传送遗传物质的弱化感冒病毒。其中的两项研究Step和Phambili涉及了同一实验疫苗。但两项研究显示疫苗并没有有效地对抗HIV感染；反而接种疫苗的男性研究参与者之间HIV感染的风险增高。基于随后的分析，作者们推测测试的rAd5疫苗有可能通过激活HIV的重要靶标——CD4+
T细胞提高了对HIV感染的易感性，而对HIV产生了无效或有限的保护效应。

　　作者们写道，由于rAd5
HIV候选疫苗被证实无效，且有可能提高HIV感染的风险，利用rAd-5载体来进一步开发HIV疫苗不太合适。希望利用不同的腺病毒或其他疫苗传递系统来开发HIV疫苗的研究人员应该进行风险-利益分析，考虑潜在抗HIV疫苗反应及疫苗保护效应，与由于促进CD4+
T细胞激活疫苗诱导HIV感染风险增高之间的平衡。