细胞因子的临床意义（一）
一、细胞因子与疾病
正常情况下，细胞因子表达和分泌受机体严格的调控，在病理状态下、细胞因子会出现异常性表达，表现为细胞因子及其受体的缺陷，细胞因子表达过高，以及可溶性细胞因受体的水平增加等。
（一)细胞因子及其受体的缺陷
包括先天性缺陷和继发性缺陷两种病理情况，例如先天性的性联重症联合免疫缺陷病人（XSCID)，表现为体液免疫和细胞免疫的双重缺陷，出生后必须在无菌罩中生活，往往在幼儿期因感染而夭折。现已发现这种患者的IL-2受体γ链缺陷，由此导致IL-2、IL-4和IL-7的功能障碍，使免疫功能严重受损。细胞因子的继发性缺陷往往发生在感染、肿瘤等疾病以后，如人类免疫缺陷病毒（HIV)感染并破坏TH后，可导致TH细胞产生的各种细胞因子缺陷，免疫功能全面下降，从而表现出获得性免疫缺陷综合征（AIDS)的一系列症状。
（二)细胞因子表达过高
在炎症、自身免疫病、变态反应、休克等疾病时，某些细胞因子的表达量可成百上千倍地增加，例如为风湿关节炎的滑膜液中可发现IL-1、IL-6、IL-8水平明显高于正常人，而这些细胞因子均可促进炎症过程，使病情加重。应用细胞因子的抑制剂有可能治疗这为类症性细胞因子水平升高的疾病。
（三)可溶性细胞因子受体水平升高
细胞膜表面的细胞因子受体可脱落下来，成为可溶性细胞因子受体，存在于体液和血清中，在某些疾病条件下，可出现可溶性细胞因子受体的水平升高。这类分子可能结合细胞因子，使其不再与膜表面的细胞因子受体结合，因而封闭了细胞因子的功能。
二、细胞因子与治疗
目前，利用基因工程技术生产的重组细胞因子做为生物应答调节剂（BRM)治疗肿瘤、造血障碍、感染等已收到良好的疗效，成为新一代的药物。重组细胞因子做为药物具有很多优越之处。例如细胞因子为人体自身成分，可调节机体的生理过程和提高免疫功能，很低剂量即可发挥作用，因而疗效显著，副作用小，是一种全新的生物制剂，已成为某些疑难病症不可缺少的治疗手段。目前已批准生产的细胞因子药物包括干扰素α、β、γ，Epo，GM-CSF，G-CSF，IL-2，正在进行临床试验的包括IL-1、3、4、6、11，M-CSF，SCF，TGF-β等（
表4-3 已批准生产的细胞因子多肽药物
| 药物名称 | 适应症 |
| IFNα | 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、恶性肿、AIDS |
| IFNV | 慢性肉芽、生殖器疣、恶性肿瘤、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎 |
| G-CSF | 自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS、白血病、再生障碍性贫血 |
| GM-CSF | 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、AIDS、再生障碍性贫血、MDS |
| Epo | 慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血 |
| IFNβ | 多发性硬化症 |
表4-4 已批准临床试验的细胞因子多肽药物
| IL-Iα | 放疗、化疗所致的骨髓抑制、恶性肿瘤 |
| IL-1β | 放化疗所致的骨髓抑制、癌症、促进伤口愈合 |
| IL-3 | 骨髓衰竭、血小板缺乏、自身骨髓移植、化疗佐剂、外周血干细胞移植 |
| IL-4 | 免疫缺陷、恶习性肿瘤、疫苗佐剂 |
| IL-6 | 放化疗所致血小板减小、恶习性肿瘤、疫苗佐剂 |
| M-CSF | 恶性肿瘤、白血病、骨髓移植、降胆固醇 |
| TNF | 恶性肿瘤 |
| 干细胞因子（SCF) | 骨髓衰竭 |
| TGF-β | 炎症 |
| IL-11 | 血小板减少症 |
| IL-1受体拮抗剂 | 败血性休克，类风湿关节炎 |
| PLXY321 | 骨髓衰竭 |
细胞因子疗法（cytokine therapy)基本上可分为两种，即细胞因子补充和添加疗法及细胞因子阻断和拮抗疗法。
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