JID:程序性细胞死亡配体PD-L1/2或是关键的免疫系统分子
PD-1是一种免疫调节受体，其能结合受刺激的抗原呈递细胞所表达的PD-L1或PD-L2分子。T细胞是人类适应性免疫系统的关键组成部分，在应对机体外来入侵者时，多种T细胞亚群主要负责几个功能，包括杀灭感染的细胞，分泌细胞因子来告诉其它免疫细胞应该去哪里以及应该做什么。不同类型的T细胞和免疫细胞通常以细胞表面存在的特定蛋白为特征，然而，在免疫反应过程中这些蛋白质如何影响细胞功能以及其之间的相互作用，目前研究人员尚不清楚。
近日，一篇发表在国际杂志Journal of Investigative Dermatology上题为“Differential involvement of programmed cell death ligands in skin immune responses”的研究报告中，来自日本筑波大学等机构的科学家们通过研究分析了PD-1以及其所结合的两种名为PD-L1和PD-L2的分子（程序性细胞死亡配体-1/2）所扮演的关键角色，这些蛋白质能形成一种名为免疫检查点的系统，PD-1由激活的T细胞所表达，同时PD-L1和PD-L2则由多种类型细胞所表达。
免疫检查点是机体耐受性的一部分，也就是免疫系统如何知道不攻击自身的细胞；PD-1和其配体之间的相互作用能阻断T细胞的增殖以及产生细胞因子。此前，当缺乏PD-1基因的实验室小鼠患上自身免疫性疾病时，这一点的重要性得到了证明。然而，科学家们对PD-L1和PD-L2的角色以及表达模式知之甚少；正因为如此，研究小组旨在调查这些配体在多种T细胞亚群中所发挥的作用。
研究者Naoko Okiyama表示，我们知道，能结合PD-1受体的配体极为重要，其一直是不同癌症免疫疗法的作用靶点；很多癌细胞都能表达这些检查点分子，因此其就能够躲避宿主机体免疫系统的攻击。然而，研究人员并不是完全理解PD-L1和PD-L2的功能在免疫反应中的差异。文章中，研究人员利用三种单一的细胞因子刺激了两种类型的免疫细胞，结果发现，这些细胞中的PD-L1能被干扰素γ（IFN-γ）和白介素-17A（IL-17A）所诱导，而PD-L2则能被IL-4所诱导。基于这些研究结果，随后研究人员分析了患多种炎性皮肤疾病的小鼠模型，他们重点分析了由IFN-γ、IL-17A和IL-4所介导的三种T细胞亚群的反应。IFN-γ所介导的Th1反应包括针对病毒感染和几乎所有自身免疫性疾病的免疫反应；而IL-17A所介导的Th17细胞会对真菌感染和某些诸如银屑病和强制性脊柱炎等炎性疾病产生反应。然而，IL-4所介导的Th2反应则代表了蠕虫病和诸如特应性皮炎等过敏性障碍中的免疫反应。
Okiyama教授说道，研究者分别检测了野生型小鼠（正常小鼠）、PD-L1缺失的小鼠或PD-L2缺失的小鼠，在这种模型系统中，肿胀所引起的耳朵厚度的增加揭示了类似皮炎样的皮肤炎症表现。有意思的是，研究人员还观察到，与野生型和PD-L2缺陷的小鼠相比，PD-L1缺陷的小鼠在Th1和Th17模型中耳朵的厚度更加明显，Th2模型的情况则正好相反，PD-L2缺陷的小鼠拥有更为广泛的耳朵厚度。
相关研究结果表明，PD-L1在IFN-γ和IL-17A所介导的T细胞反应中发挥着主要的作用，而PD-L2则在基于T细胞的反应中或许更为核心一点；这些让研究人员非常兴奋的数据或能帮助理解免疫检查点，这或将有助于帮助后期开发新型的癌症免疫疗法。综上，本文研究结果表明，PD-L1在Th1和Th17型免疫力中具有主导性角色，而PD-L2则参与了Th2型免疫力的发挥。
原始出处：
Ryota Tanaka, Yuki Ichimura，Noriko Kubota, et al. Differential involvement of programmed cell death ligands in skin immune responses, Journal of Investigative Dermatology (2021). DOI: 10.1016/j.jid.2021.06.026
