TET(Ten Eleven Translocation)蛋白家族是一类DNA主动去甲基化酶,从良性的黑痣发生癌变并逐步恶化的过程中,TET基因家族表达水平逐渐下调,但TET蛋白家族是否调控黑色素瘤类EMT过程的发生并不明确。5hmC水平和TET基因表达水平可能成为一个区分良性黑痣和恶性黑色素瘤的分子标志。

在这篇文章中,研究人员发现在TGF-β1诱导黑色素瘤细胞发生类EMT的过程中,TET2基因和TET3基因在mRNA和蛋白水平均发生表达下调,在不同来源的黑色素瘤细胞系和肿瘤组织中,TET2基因表达水平与EMT标志基因表达水平具有相关性。

如果敲降TET2或TET3基因即能诱导细胞发生类似EMT的现象,同时多个调控EMT的转录因子表达被激活,而且DNA甲基化抑制剂处理能逆转TGF-β1对TET2/3的抑制作用,敲降DNMT3A基因也能激活TET2和TET3的表达。研究人员还通过ChIP-PCR实验发现,TGF-β1处理促进了DNMT3A与TET2和TET3基因启动子区的结合,故TGF-β1能通过激活TET2和TET3基因启动子区发生甲基化来抑制其表达。