概述链激酶的新技术进展
虽然天然的sK价格低廉,但是由于该酶是从病原性溶血链球菌发酵而得,所以有一定的抗原性,对人体具有副作用——易于引起全身纤溶从而增加出血的危险,此外制备中残存的细菌溶血素对心肌和肝脏都有损害。基因重组的链激酶(recombinant streptokinase,r—SK)的抗原性弱于天然的链激酶(由C型卢一溶血性链球菌提取),因此利用基因工程技术在E．coli中表达链激酶(r—sK)避免了使用致病性溶血链球菌可能带来的危害,而且能大大降低成本,具有安全、高产的优点。而重组的链激酶分子中有4个甲硫氨酸,经cNBr裂解后,可产生5个片断,分子量分别为16250Da,13250Da,89500Da,5180Da和2570Da推测该MeAb所识别的抗原决定簇位于sK分子的第7l残基至第237残基间的氨基酸顺序中。
而酰化的纤溶酶原一链激酶复合物(APsAc)是近年来研制而成的一种新型的高效溶栓药物,其分子量为130,000KD,在体外没有生物活性。具有专一性强、与纤维蛋白亲和力高、副作用小、半衰期长、高效溶栓等特点¨5|。能促进体内纤维蛋白溶解系统的活力,使纤维蛋白溶酶原转变为有活性的纤维蛋白溶酶,致使血栓溶解,血管再通。该药物对于深静脉血栓、周围动脉血栓或血栓栓塞、血管外科手术后的血栓、肺栓塞、新鲜心肌梗死、中央视网膜动静脉血栓等有很好的治疗效果。
2004年李荣贵等利用基因删除及定点突变技术获得了链激酶基因的三种突变体,它们分别是：删除了c2末端42个氨基酸残基编码区的突变链激酶因ska△c42；第59位Lys残基突变为Glu的突变链激酶基因skal<59E以及删除c2末端42个氨基酸且第59位Lys残基突变为Glu的突变链激酶基因ska△c42I(59E。然后原核表达了三种突变体以及野生型的链激酶并比较了这些突变体和重组链激酶的活性差异,结果表明它们之间的活性均没有明显差别。下一步的研究还将通过比较sK及其突变体的体外稳定性、体内的免疫原性,为寻找高稳定性、低免疫原性的改构链激酶提供了可能。这一研究为提升链激酶的品质作了重要而且初步的探烈。
总之,SK的研究及应用已有几十年的历史,其也在不断的被完善,但是SK被作为药用仍然存在着一些不足之处。随着现代生物科学技术的不断发展,需要我们努力去钻研,采取更好的办法,生产出品质优良的链激酶产品。
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综述
