利用eXtended Performance（XP）色谱柱改进美国药典...（一）
利用eXtended Performance（XP）色谱柱改进美国药典（USP）噻康唑有机杂质分析方法
关键词
美国药典方法、噻康唑、ACQUITY UPLC色谱柱计算器、沃特世反相色谱柱选择表、仿制药
引言
全世界的制药企业在日常工作中都需要对仿制药中的有机杂质进行分析。使用较为陈旧的仪器和色谱柱技术进行有机杂质分析，因为需要长时间使用大量的溶剂，所以既耗时又费钱。然而通过使用显著改进的仪器和色谱柱技术有机杂质分析会变得更高效。2.5μm
粒径的eXtended
Performance（XP）色谱柱设计用于高效液相色谱和超高效液相色谱。该色谱柱是改进美国药典方法的理想选择，因为其能够使色谱分析工作者实现更小粒径和低扩散系统带来的利益，同时能够符合美国药典<621>章色谱分析指南的规定。<621>章列出了允许的方法变化幅度。
噻康唑是一种用于治疗酵母菌感染的咪唑类抗真菌化合物。被转换的方法是噻康唑有机杂质的分析方法2。有机杂质分析方法用于测定样品中是否存在杂质及其含量。该XP色谱柱方法是从最初在HPLC系统上的色谱柱规模的美国药典方法缩放至HPLC和UPLC仪器上的。在HPLC仪器上使用XP色谱柱对现行美国药典方法进行改进能够缩短运行时间，从而提高了常规分析实验室的样品通量。而在UPLC系统上使用XP色谱柱则可以比HPLC进一步缩短运行时间并减少溶剂的使用，从而节约了总成本。
实验条件
Alliance 2695 HPLC色谱条件
流动相： 44:40:28乙腈/甲醇/水加2 mL氢氧化铵
分离模式： 等度洗脱
检测波长： 219 nm
色谱柱（L1）： XSelect CSH C18，4.6 x 250 mm，5 μm，
部件号：186005291；XSelect CSH C18 XP，4.6 x 150 mm，2.5 μm，
部件号：186006729；XSelect CSH C18 XP，4.6 x 100 mm，2.5 μm，
部件号：186006111
柱温： 25 ℃
洗针液： 95:5乙腈/水
样品清洗液： 95:5水/乙腈
密封垫冲洗液： 50:50甲醇/水
流速： 根据方法调整
进样量： 根据方法调整
ACQUITY UPLC H-Class色谱条件
流动相： 44:40:28 乙腈/甲醇/水加2 mL氢氧化铵
分离模式： 等度洗脱
检测波长： 219 nm
色谱柱（L1）： XSelect CSH C18 XP，4.6 x 150 mm，2.5 μm，
部件号：186006729；XSelect CSH C18 XP，4.6 x 100 mm，2.5 μm，
部件号：186006111；XSelect CSH C18 XP，2.1 x 150 mm，2.5 μm，
部件号：186006727
柱温： 25℃
洗针液： 95:5乙腈/水
样品清洗液： 95:5水/乙腈
密封垫冲洗液： 50:50甲醇/水
流速： 根据方法调整
进样量： 根据方法调整
数据管理： Empower 3软件
样品描述
用100%的甲醇将噻康唑样品制备成表1所述的浓度。将样品转移至一个进样用的TruView最大回收样品瓶中（部件号：186005662CV）。
结果与讨论
全世界制药企业都需要对常规方法制备的噻康唑进行日常分析。本应用纪要使用美国药典专论中规定的有机杂质分析方法，在几种不同规格的色谱柱上对噻康唑及其有关物质A、B、C的分离进行了比较。因为噻康唑许多杂质缺乏实际可用性，所以将噻康唑有关物质A、B、C用作低浓度杂质标准品。美国药典所列的有机杂质分析方法用于分析复杂的样品处方。样品中多种成分的有效分离通常需要使用更长的色谱柱。使用较大填料粒径（≥3.5
μm）的长色谱柱会使运行时间加长，溶剂使用量增大。例如，最初的美国药典中的噻康唑有机杂质分析需要使用4.6 x 250 mm，5
μm的色谱柱，分离时间长达30分钟，每分析一个样品需要耗费30 mL溶剂。但是，使用2.5μm粒径的eXtended
Performance（XP）色谱柱，可以在缩短运行时间的同时仍然符合考核的要求。由于运行时间缩短，样品通量得到了提高，每次分析所需溶剂减少，从而降低了总成本。现行的美国药典<621>章色谱分析指南规定了允许的方法变化幅度。这些允许的变化包括±70%的色谱柱长度变化，-50%的粒径变化，±50%的流速变化。1美国药典要求有关物质B和C之间的分离度要达到1.5，本应用纪要证明:在不同的色谱柱和不同的色谱系统之间进行的方法转换完全满足对这两个难分离化合物的苛刻要求。
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焦点事件
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