甲状腺疾病实验室诊断(2)
三、甲状腺自身抗体测定 （一）甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb） TPOAb是以前的甲状腺微粒体抗体（TMAb）的主要成分，是一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体，以IgG型为主，主要用于诊断自身免疫性甲状腺疾病。TPOAb对于甲状腺细胞具有细胞毒性作用，引起甲状腺功能低下。目前测定TPOAb多应用高度纯化的天然或重组的人甲状腺过氧化物酶（TPO）作为抗原，采用放射免疫法（RIA）、酶联免疫吸附法（ELISA）、免疫化学发光法（ICMA）等方法进行测定，敏感性和特异性都明显提高。传统的不敏感的、半定量的TMAb测定已被淘汰。TPOAb测定的阳性切点值（Cut-off Value）变化很大，由于各实验室使用的方法不同、试剂盒检测的敏感性和特异性不同而有差异。 TgAb是一组针对甲状腺球蛋白（Tg）不同抗原决定簇的多克隆抗体，以IgG型为主，也有IgA和IgM型抗体。一般认为TgAb对甲状腺无损伤作用。TgAb测定方法经历与TPOAb相似的改进，敏感性显著增高。 TgAb测定的临床应用：①自身免疫性甲状腺疾病的诊断：其意义与TPOAb基本相同，抗体滴度变化也具有一致性；②分化型甲状腺癌（DTC）：血清TgAb测定主要作为血清Tg测定的辅助检查。因为血清中存在低水平的TgAb可以干扰Tg测定。视采用的Tg测定方法，可引起Tg水平假性增高或降低。因此，Tg测定时要同时测定TgAb。 TRAb包括三个类别：①TSH受体抗体（TRAb）：也称为TSH结合抑制免疫球蛋白（TSH Binding Inhibitory Immunoglobulin，TBII）。TRAb阳性提示存在针对TSH受体的自身抗体，但是不能说明该抗体具有什么功能。Graves病患者存在TRAb一般视为TSAb；②甲状腺刺激抗体（Thyroid Stimulating Antibodies，TSAb）：是TRAb的一个类型，具有刺激TSH受体、引起甲亢的功能，是Graves病的致病性抗体；③甲状腺刺激阻断抗体（Thyroid Stimulating Blocking Antibodies，TSBAb）：也是TRAb的一个类型，具有占据TSH受体、阻断TSH与受体结合而引起甲减的功能，是部分自身免疫甲状腺炎发生甲减的致病性抗体。个别自身免疫性甲状腺疾病患者可以出现TSAb和TSBAb交替出现的现象，临床表现甲亢与甲减的交替变化。
临床常用的是甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和TSH受体抗体（TRAb）。近年来甲状腺自身抗体测定方法的敏感性、特异性和稳定性都显著提高，但各个实验室的方法差异较大，建议采用英国医学研究委员会（MRC）提供的国际参考试剂标化，以实现各实验室抗体测定结果的可比较性。
美国临床生物化学学会（NACB）建议，甲状腺抗体的正常值范围应从120名正常人确定。正常人标准：①男性；②年龄小于30岁；③血清TSH水平0.5-2.0mIU/L；④无甲状腺肿大；⑤无甲状腺疾病的个人史或家族史；⑥无非甲状腺的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、Ⅰ型糖尿病等）。
TPOAb测定的临床应用：①诊断自身免疫性甲状腺疾病，如自身免疫性甲状腺炎，Graves病等；②TPOAb阳性是干扰素α、白介素-2或锂治疗期间出现甲减的危险因素；③TPOAb阳性是胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素；④TPOAb阳性是Down综合症患者出现甲减的危险因素；⑤TPOAb阳性是妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎的危险因素；⑥TPOAb阳性是流产和体外受精失败的危险因素。
（二）甲状腺球蛋白抗体（TgAb）
（三）TSH受体抗体（TRAb）
测定TRAb采用放射受体分析法，为目前大多数临床实验室常规检测的项目；测定TSAb和TSBAb则采用生物分析法，通常仅用于研究工作。目前TRAb检测方法的敏感性、特异性均不够理想，对预测Graves病缓解的敏感性和特异性均不高。ROCHE最新推出电化学发光测定TRAb，检测时间27分钟，采用竞争法，值得推荐使用。
TRAb测定的临床应用：①初发Graves病60-90%阳性，“甲状腺功能正常的Graves眼病”可以阳性；②对预测抗甲状腺药物治疗后甲亢复发有一定意义，抗体阳性者预测复发的特异性和敏感性约为50%，但抗体阴性的预测意义不大；③对于有Graves病或病史的妊娠妇女，有助于预测胎儿或新生儿甲亢发生的可能性。因为该抗体可以通过胎盘，刺激胎儿的甲状腺产生过量甲状腺激素。
