陆军军医大学卞修武院士揭示ER-α36重要作用
国际知名肿瘤期刊《细胞研究》（Cell Research, IF 15.606）近日发表了名为“Tamoxifen上调ER-α36阳性乳腺癌细胞中的ALDH1A1增强肿瘤细胞的干性并促进细胞转移”的文章（原文链接:https://www.nature.com/articles/cr201815），该研究由陆军军医大学，前第三军医大学病理科卞修武院士课题组与盛诺基合作完成 。
乳腺癌是常见的影响女性健康和生命的恶性肿瘤之一。近年来，随着社会老龄化进程及生活水平的不断提高，由于过量接触雌激素和类雌激素食品，乳腺癌的发病率呈进行性升高趋势，年递增速率大大超过欧美等发达国家，对妇女的健康和生命构成严重威胁。
ER-α36为近年来发现的新的雌激素受体，研究表明该受体是一个可介导雌激素刺激细胞生长的关键受体，在乳腺癌的发生和发展过程中扮演重要角色。在乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、结肠癌和白血病中都有不同程度的表达，尤其对乳腺癌的发生、发展，以及对他莫昔芬耐药和三阴性乳腺癌的发展中扮演重要角色。
卞修武院士课题组研究通过对5个中心的1677例临床乳腺癌样本的转化研究，首次发现肿瘤组织中的ER-α36表达与乳腺癌的转移和预后差相关。并且一定程度上，Tamoxifen 诱发了ER-α36阳性乳腺癌的转移。进一步分子机制研究发现这种诱发是通过上调ALDH1A1的表达而增强乳腺癌细胞的干性和转移。所产生的干性和抗性可被ER-α36特异性抗体或ALDH1抑制剂所减弱。该研究不仅表明ER-α36可作为内分泌治疗的分层诊断分子标志物，并且揭示出针对该靶点可作为Tamoxifen抗性乳腺癌的有效治疗途径，填补该领域治疗学空白。
目前，卞修武院士领导开展了ER-α36抗体试剂（免疫组织化学法）多中心临床试验，在重庆及北京三家临床试验机构完成近千例样本实验及相关数据，取得重要进展。
以上研究为基于ER-α36靶点药物开发及乳腺癌的诊断提供了重要的临床依据，是我国在此领域中所取得的又一原创性的成果。
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