组蛋白H3K36M突变促癌机制中的关键因素
PNAS | 路超团队等揭示组蛋白H3K36M突变促癌机制中的关键因素
染色质异常调控导致癌症发生的机制是当前的研究热点之一。随着近些年来TCGA等大规模肿瘤基因组测序计划的开展，关键染色质调控基因在各类癌症中均发现有频繁突变。然而令研究者意外的是，在几种儿童癌症中发现了大量组蛋白突变的迹象【1-3】。例如，95%的成软骨细胞瘤中存在组蛋白H3上第36位赖氨酸到甲硫氨酸（H3K36M）或赖氨酸到异亮氨酸（H3K36I）突变【2】。由于这些频繁突变的组蛋白位点具有强烈的致癌效应，因此研究者将其称为“致癌组蛋白”（oncohistone）。上述2012年发现致癌组蛋白突变的开创性工作，被Nature期刊评选为“癌症研究领域里程碑”（Milestones in cancer, 2020年）之一。虽然目前致癌组蛋白的研究历程尚短，但已显示出其迫切的研究需求和重要的临床意义。目前，许多研究者正致力于深入解析致癌组蛋白突变的促癌机制，以期早日攻克相关癌症。
近日，美国哥伦比亚大学路超研究组、洛克菲勒大学David Allis研究组以及加拿大麦吉尔大学（McGill University）Jacek Majewski研究组合作，在PNAS杂志上发表了题为
Depletion of H3K36me2 recapitulates epigenomic and phenotypic changes induced by the H3.3K36M oncohistone mutation
的论文，通过结合表型分析和多组学高通量测序的方法首次发现组蛋白H3K36me2修饰水平降低是H3K36M突变促癌机制中的关键因素。该工作拓展了对组蛋白突变在癌症发生过程中调控作用的认识，为与K36M突变有关的癌症治疗提供了新的潜在靶标和临床思路。
