植物源重组人血清白蛋白在细胞治疗产品无血清培养中...
植物源重组人血清白蛋白在细胞治疗产品无血清培养中的应用
细胞治疗技术是目前国际医学前沿重点发展领域，它给一些人类疑难疾病的治疗提供了新的希望。近年来，细胞治疗领域不断取得新的研究成果，其中，以Car-T疗法近年来日趋火热，竞争激烈。截止目前，全球共有两个Car-T产品获批上市：诺华的Kymriah和Kite制药的Yescarta，而在国内，南京传奇、科济生物、银河生物、上海恒润达生、博生吉安科和明聚生物的Car-T疗法也陆续获得国家食品药品监督管理总局受理，进入临床研究阶段。
然而，细胞治疗产品的研发规范，安全性评价、有效性和质量可控性等各方面都需要进行进一步规范，基于此， 2017年12月22日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，以下简称技术指导原则。
其中，关于生产工艺安全的细胞培养环节是否可以使用血清，该技术指导原则做了明确指示：“应尽量避免使用任何来源的血清，包括人血清，如必须使用，申请人应提供充分的研究资料，说明在细胞培养过程中使用人血清的必要性。同时，技术审评过程中也会结合产品临床应用的价值进行风险与获益的评估。在满足人血清使用必要性的前体下，申请人需提供所使用的人血清的选择依据、安全性研究资料以及申请人对人血清质量的控制策略等，细胞治疗产品中不得使用未经过安全性验证的血清。随着技术的发展与革新，鼓励申请人积极探索更加安全、成分更加明确的血清替代物用于后续的研究与生产。”
自低血清/无血清培养技术发展以来，人血清白蛋白被广泛用于替代血清的研究与应用，人血清白蛋白在细胞培养中的主要功能主要分为：
维持培养液体系的渗透压和pH值
脂质、金属离子、氨基酸和其它因子等重要配体的结合和运输
抗氧化功能
大量研究表明，人血清白蛋白在无血清培养基中的添加，在对细胞进行逐步驯化适应后，可以实现稳定生长，甚至实现协同其他生长因子促进细胞生长，提升细胞生产能力。
然而，市售的人血清白蛋白来多数源于天然人血液提取纯化而成，可能含有病毒和朊病毒，存在艾滋或者肝病等感染风险等不安全隐患。另外，人血清白蛋白属于医药临床紧缺产品，目前国内企业生产只能满足1/4，每年国外进口2/4，仍有1/4短缺。且随着近年来，血液供能日趋紧张，在医药临床供应紧缺情况下，天然人血清白蛋白的产能很难满足生物医药原辅料的大批生产供应。
从20世纪90年代，国家开始将人血清白蛋白纳入国家重点战略项目，武汉禾元生物科技股份有限公司（以下简称“禾元生物”）在国家“863”计划，“新药创制重大专项”，“转基因重大专项”和“国家战略新兴产业”支持下，利用水稻胚乳细胞表达技术平台进行了重组人血清白蛋白在植物体系的重组表达研发，和天然人血清白蛋白比较，无任何动物源成份，无任何病毒感染风险，且能通过规模化种植水稻实现超级产能扩大化。且已经于2017年4月28日获得国家食品药品审评中心批准进入临床研究的批文，植物源重组人血清白蛋白注射液是我国乃至国际上第一个基于水稻胚乳细胞生物反应器生产的一类创新药，获得临床批文，是重组人血清白蛋白的重要里程碑事件。
除医药市场外，禾元生物还为细胞培养开发了细胞培养级的重组人血清白蛋白，专用于生物制药，细胞治疗等生物医疗行业的原料，助于各大企业提升产品生产工艺，提高安全可控体系。此外，禾元生物的植物源重组人血清白蛋白已经实现了年产吨级供货，所有体系且通过ISO认证，符合GMP生产规范，被国内外知名细胞培养企业广泛应用于无血清培养。
