FGF21是糖尿病领域的重要功能蛋白,它以不依赖胰岛素方式的降糖降脂功能以及对胰岛β细胞的重要修复功能而成为一种崭新的糖尿病和肥胖潜在治疗药物,引起了相关领域科研工作者和医药企业的浓厚兴趣。但随着研究的深入,FGF21暴露出一些成药方面的缺陷,主要体现为稳定性差、体内半衰期短、需要频繁给药等方面。我校药学院研究团队基于对FGF21序列和空间结构的分析,率先找到了引起FGF21不稳定的关键氨基酸位点即第71位甘氨酸,并将其突变为半胱胺酸,进一步采用新建立的亲和固相修饰技术实现了对FGF21突变体的定点特异性修饰。体内外试验表明,修饰产物在很好的保留野生型蛋白生物学活性和功能的同时,稳定性明显提高、体内半衰期延长了8倍,在糖尿病动物模型中体现出显著的长效功能。