联用中草药导致奥氮平口崩片疗效受损病例分析
由于缺乏锻炼、饮食结构不合理、药物副作用等原因，相当一部分精神科患者存在便秘，需联用包括中草药制剂在内的通便药物。此类药物与精神药物的潜在药效/药代动力学相互作用有必要加以关注。
一项近期发表于J Clin Psychiatry的个案报告中，一名使用奥氮平口崩片">奥氮平口崩片（ODT）的男性患者联用车前子制剂通便，对前者的吸收造成了影响，进而损害了抗精神病疗效；停用车前子制剂后，患者的精神症状迅速得到了显著的改善——
个案报告
患者A，男，37岁，罹患DSM-5分裂情感性障碍及阿片使用障碍，2020年2月因偏执及阿片渴求加重收入院。
针对其阿片使用障碍，给予丁丙诺啡并加量至12mg/d，疗效良好。患者报告便秘，予车前子制剂3g bid通便。针对其分裂情感性障碍，试用多种抗精神病药均因症状改善不佳停药，最终选用奥氮平；由于已知患者有口腔藏药史，故选择口崩片剂型。
令治疗团队意想不到的是，一换用奥氮平，患者的精神病性症状即较前加重，出现既往未曾有过的怪异而复杂的妄想，偏执观念也加重到前所未有的程度。奥氮平口崩片迅速加量至10mg bid，症状仍无改善。值得注意的是，患者服药后的镇静效应也没有预想中的那么明显。
奥氮平治疗10天后，治疗团队终于注意到，患者所有的奥氮平口崩片均与车前子通便药同时服下。回顾文献，未发现两者存在特异性的药物相互作用；即便如此，由于了解到车前子可改变某些药物的吸收，治疗团队还是将其停用。
停用车前子制剂后，奥氮平迅速发挥出确切的抗精神病效应，怪异妄想消失，偏执也显著改善。尽管治疗团队未测定奥氮平的血药浓度，但患者的治疗反应是临床显而易见的：
▲ 停用车前子制剂的前一天，患者的简明精神科评定量表（BPRS）总分达56分；
▲ 停用车前子制剂2天后，BPRS总分下降至30，患者诉“这个药好像终于有效了”；
▲ 停用车前子制剂5天后，BPRS总分进一步下降至26，患者诉“我感觉好多了，但现在非常困”。
为改善患者“现在非常困”的问题，奥氮平10mg bid改为晨间5mg+夜间15mg，效果良好。
讨论
本例个案可能是首项报告车前子与奥氮平口崩片潜在药物相互作用的个案报告。多种抗精神病药拥有口崩片剂型，包括奥氮平、利培酮、阿立哌唑等。口崩片进入口腔后，一小部分可通过舌下及口腔吸收，但大部分仍通过消化道吸收，与常规口服剂型具有生物等效性。因此，尽管口崩片在服药便捷性及依从性等方面拥有一定的优势，但其吸收状况与常规口服剂型是相似的。
目前已经知道，富含纤维的补充剂可改变很多精神药物的吸收，后者包括锂盐、三环类抗抑郁药及卡马西平。尽管确切机制尚不清楚，但目前猜测这一现象可能与粪便含水量改变、刷状缘接触减少、消化道动力变化及药物螯合进入纤维基质本身有关。已有药厂建议，自家产品与车前子制剂应间隔至少2小时服用。
本个案报告中“受害”的精神药物为奥氮平口崩片，但其他药物口崩片的吸收也可能受到类似影响。考虑到车前子应用比较普遍，使用其制剂治疗便秘时应考虑到对联用药物吸收状况的影响。
文献索引：Merrick C, Madden CA, Capurso NA. A case of blunted orally disintegrating olanzapine effect due to coadministered psyllium. J Clin Psychiatry. 2021;82(2):20cr13633.
