“不限癌种” FGFR的分析情况
FGFR可以生成同源或者异源聚合体，需要在细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）上移行。，FGFR可以自身磷酸化，其中，FGFR1的Y653，Y654磷酸化可以改变其构象导致激酶活性升高，Y730是其失活的磷酸化位点。活化的FGFR引起细胞内的Ras/Raf/MEK/ERK，JAK/STAT途径。
、乳腺癌及食道癌中观察到了FGFR1的扩增，在胃癌和乳腺癌中发现了FGFR2 的扩增，在膀胱癌、子宫内膜癌和肺鳞状细胞癌中观察到FGFR 的激活点突变，在多发性骨髓瘤中观察到易位、FGFR3 的扩增和突变。
在肿瘤发生发展过程中
目前，在研的药物如下
盘点2020选择性FGFR 抑制剂
第一代FGFR-TKI：anoltonib, ponatinib, dovitinib, lucitanib, lenvatinib, nintedanib。这类抑制剂其实是没有选择性的 其靶点还包括 VEGFR，KIT，RET等）
主要的毒副作用都是源自FGFR受体的功能包括高磷血症，疲劳，脱发，皮肤和口腔干燥，口腔炎，手足综合征等以及腹泻和其他胃肠道事件（恶心，呕吐，腹痛，便秘）。其中，高磷血症主要是由于 阻碍配体FGF23的结合肾脏的FGFR引起的，临床对抗高磷血症可以用低磷饮食或者磷阻断剂。（看看磷阻断剂的结构是不是能够合成在一起）。因为FGFR不同的生理作用，所以针对其毒副作用也要有针对性的纠正
高磷酸血症是报道的最具频繁的FGFR 抑制剂的副作用之一。就像上面提到的FGF23是FGFR1的配体，调节磷平衡（通过结合FGFR1），维生素D的平衡（通过结合FGFR3/4）。FGF23和FGFR1结合之后能抑制钠磷共同转运，导致磷酸盐重吸收受阻，引发高磷酸血症。更糟糕的是抑制FGF23和FGFR3/4 结合导致维生素D不能正常脱氢，进一步加剧膦酸血症。
应用FGFR抑制剂的时候，纠正磷酸血症主要依赖于减少磷酸是升高程度。因此服药期间要检测磷素的血液浓度，初期的时候建议每周一次，之后也要每3-4周进行一次。建议患者在FGFR抑制剂治疗过程中减少高磷酸食物的摄入（通常植物的膦含量都不高）。使用药物进行治疗包括磷酸结合剂，如氢氧化镁，碳酸钙，醋酸钙，碳酸镧等，还可以通过药物减少磷的胃肠吸收如乙酰唑胺，丙黄舒，烟酰胺等。
FGFR抑制剂的副作用中腹泻发生率在15%~60%左右。可能与阻止FGF19和FGFR4的结合有关。如上面所聊到的，FGF19结合FGFR4之后调节胆酸的平衡，而胆汁酸对结肠粘膜通透性有影响。
可以通过膳食搭配来解决腹泻问题。此外，MOR激动剂洛哌丁胺也可以对抗这种副作用。
干眼症，严重的会引起视网膜脱落等。基本上发生率在30%以下，停药症状会缓解。部分眼部的副作用和MEK抑制剂的表现一致。说明FGFR和MEK可能有共同的下游途径。
FGFR抑制剂治疗期间要检测眼部的状况，至少4个月一次。
口腔炎症是FGFR抑制剂的副作用之一，不同的抑制剂发生率在21%-40%之间。包括甲癣，甲癣，皮肤干燥，角质层结皮，头发，眼睑改变，脱发和指甲床感染。
应用FGFR抑制剂期间注意保持皮肤湿润和口腔的卫生。多西环素和硫糖铝漱口水可用于对抗口腔炎，忌辛辣。减小剂量或者停药会有所缓解。
疲劳是FGFR抑制剂的副作用之一，发生率在32-71%之间。这可能也和FGF23有关，疲劳还会伴随食欲减退等等临床症状。
主要使用按摩瑜伽等等方法缓解疲劳。降低药物剂量缓解疲劳现象。
