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fgfr是什么意思

2023.6.27

fgfr意思如下:

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成纤维生长因子受体。

FGFR可以生成同源或者异源聚合体,需要在细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)上移行。,FGFR可以自身磷酸化,其中,FGFR1的Y653,Y654磷酸化可以改变其构象导致激酶活性升高,Y730是其失活的磷酸化位点。活化的FGFR引起细胞内的Ras/Raf/MEK/ERK,JAK/STAT途径。

、乳腺癌及食道癌中观察到了FGFR1的扩增,在胃癌和乳腺癌中发现了FGFR2 的扩增,在膀胱癌、子宫内膜癌和肺鳞状细胞癌中观察到FGFR 的激活点突变,在多发性骨髓瘤中观察到易位、FGFR3 的扩增和突变。

盘点2020选择性FGFR 抑制剂

第一代FGFR-TKI:anoltonib, ponatinib, dovitinib, lucitanib, lenvatinib, nintedanib。这类抑制剂其实是没有选择性的 其靶点还包括 VEGFR,KIT,RET等)

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主要的毒副作用都是源自FGFR受体的功能包括高磷血症,疲劳,脱发,皮肤和口腔干燥,口腔炎,手足综合征等以及腹泻和其他胃肠道事件(恶心,呕吐,腹痛,便秘)。其中,高磷血症主要是由于 阻碍配体FGF23的结合肾脏的FGFR引起的,临床对抗高磷血症可以用低磷饮食或者磷阻断剂。

(看看磷阻断剂的结构是不是能够合成在一起)。因为FGFR不同的生理作用,所以针对其毒副作用也要有针对性的纠正

高磷酸血症是报道的最具频繁的FGFR 抑制剂的副作用之一。就像上面提到的FGF23是FGFR1的配体,调节磷平衡(通过结合FGFR1),维生素D的平衡(通过结合FGFR3/4)。FGF23和FGFR1结合之后能抑制钠磷共同转运,导致磷酸盐重吸收受阻,引发高磷酸血症。更糟糕的是抑制FGF23和FGFR3/4 结合导致维生素D不能正常脱氢,进一步加剧膦酸血症。


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