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关于腮腺炎疫苗的历史介绍

2023.3.18

  美国1948年批准了一种灭活腮腺炎疫苗,并在1950-1978年间使用,该疫苗诱导的免疫力持续期短,保护效力较差。二十世纪六十年代,美国微生物学家莫里斯·希勒曼发明了此后常用的腮腺炎疫苗,因为用于研发流行性腮腺炎疫苗的病毒是从他女儿Jeryl Lynn身上提取的,故该疫苗以其女儿Jeryl Lynn的名字命名。 [1-3] 此后,希勒曼于1971年进一步研发出了麻腮风三联疫苗(MMR)。 [1-4]

  其后日本、前苏联、瑞士和美国研制成功减毒活疫苗。不同的腮腺炎病毒株被用于研发各种疫苗。而且,即使使用同一株亲本株病毒,由于传代过程、细胞培养基和生产工艺的不同,疫苗制剂也不完全一样。所有腮腺炎减毒活疫苗都是冻干剂型,使用前必须稀释。

  Jeryl–Lynn株疫苗 1967年在美国获得批准,1977年美国建议常规接种Jeryl–Lynn株疫苗。近30多年来,Jeryl–Lynn株疫苗是美国唯一使用的腮腺炎疫苗,全球已经分发了近5亿剂次。病毒在含胚鸡蛋传代然后用鸡胚细胞培养来制备疫苗。1955年美国报告的腮腺炎病例大约为使用疫苗前的1%。工业化国家的研究表明,接种1剂次Jeryl–Lynn株疫苗,血清阳转率在80–100%之间。美国进行的爆发调查研究表明,Jeryl–Lynn株疫苗预防临床腮腺炎的有效率在63%-96%之间。

  RIT 4385株疫苗 RIT 4385株腮腺炎疫苗来自Jeryl–Lynn株疫苗的优势克隆株。两种疫苗的对比性研究发现,他们的血清阳转率相似(RIT 4385株疫苗96%;Jeryl–Lynn株疫苗97%),但Jeryl–Lynn株疫苗诱生的抗体滴度要明显高于RIT 4385株疫苗。由于没有进行两种疫苗的对比性临床对照实验,上述差异的临床意义尚不清楚。

  Leningrad-3株疫苗 Leningrad-3株疫苗由前苏联研制成功,病毒先在豚鼠肾细胞增殖,而后在日本鹌鹑胚胎培养基中传代。自1980年以来,前苏联的国家免疫规划就一直使用该疫苗。Leningrad-3株疫苗在1-7岁儿童的血清阳转率为89-98%,保护效力在92-99%之间。而且,在俄罗斯联邦出现腮腺炎爆发时,一项对113 967名1-12岁儿童的试验结果表明,应急接种该疫苗的保护效果达到97%。

  Leningrad–Zagreb株疫苗 克罗地亚对Leningrad-3株用鸡胚胎纤维细胞培养进一步减毒,新毒株命名为Leningrad–Zagreb株,用于克罗地亚和印度疫苗生产。全球已经有数百万儿童接种了该疫苗。克罗地亚的研究表明,其临床保护效果与Leningrad-3株疫苗相当。

  Urabe Am9株疫苗 Urabe Am9株减毒活疫苗首先在日本获准上市,随后在比利时、法国和意大利获得批准。Urabe Am9株疫苗或是以含胚鸡蛋羊膜腔接种或是以鸡胚细胞培养制备。该疫苗一直在一些国家使用,并获得成功,12-20月龄儿童接种后的血清阳转率为92-100%。

  英国的一项对比实验(Jeryl–Lynn株疫苗与Urabe Am9株疫苗,以MMR联合疫苗形式接种)表明,接种1针4年后,Urabe Am9株疫苗的血清抗体阳性率为85%,Jeryl–Lynn株疫苗为81%。在加拿大类似的研究表明,接种1针5-6年后,Urabe Am9株疫苗的血清抗体阳性率为93%,Jeryl–Lynn株疫苗为85%。 其他疫苗株 Rubini株疫苗1985年首先在瑞士获准上市,毒株利用人二倍体细胞系传代,而后在含胚鸡蛋连续传代,再后以MRC-5人二倍体细胞系适应传代。许多研究表明,与Urabe Am9株疫苗和Jeryl–Lynn株疫苗相比,Rubini株疫苗的血清阳转率和效果要低得多。因此,WHO建议国家免疫规划不应使用Rubini株疫苗。

  中国已经生产使用了1亿多剂的S79株腮腺炎疫苗。另外,仅在局部地区小规模应用的有Hoshino株、Torii株、Miyahara株和NKM-46株减毒腮腺炎疫苗,报告称这些疫苗的免疫原性与Urabe Am9株疫苗类似。几种腮腺炎疫苗,包括Jeryl–Lynn株疫苗、Urabe Am9株疫苗和Leningrad-3株疫苗都包含有1个以上的病毒克隆。各疫苗病毒克隆间的差异对保护效果或安全性的可能意义尚不清楚。腮腺炎疫苗有单价、双价(麻疹-腮腺炎)和三价(MMR)形式。大多数国家使用MMR以预防腮腺炎。

  截止到2005年12月,在110个将腮腺炎疫苗纳入国家免疫规划的国家中,80%以上都采用两针的免疫程序。第一针一般在12-18月龄时接种,第二针要至少间隔1个月后再接种。大多数儿童在入学前(大约6岁)已经接种了第二针。我国自20世纪90年代左右开始大量使用我国自行研制的腮腺炎减毒活疫苗。

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