自身免疫药检员 B-hIL17A小鼠构建EAE模型的实验流程
研究表明Th17细胞以及相关的IL17、IL22 、IL23 等细胞因子参与到多种自身免疫疾病发展过程中[1]。其中IL17家族细胞因子可以动员、募集及活化中性粒细胞，从而介导炎症反应的产生，并参与到自身免疫疾病的发病过程中（如图1）。所以针对于IL17靶点相关的抗自身免疫药物一直是研发的热点。目前IL17抗体药物已经应用在银屑病、类风湿性关节炎等自身免疫疾病的治疗中。而IL17抗体药物针对于多发性硬化症的研究也处于临床研究阶段。
图1. IL17家族细胞因子信号通路
多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病，IL17、IL22、IL23等细胞因子在发病过程中起重要作用。
目前使用的疾病模型是通过药物诱导使小鼠产生针对神经系统的自身免疫疾病（EAE），从而模拟人多发性硬化症发病症状。
在小鼠EAE 模型中，其免疫系统受到MOG诱导，攻击中枢神经系统髓鞘蛋白，导致小鼠产生不同程度的运动障碍、瘫痪等症状。是目前研究多发性硬化症的常用模型和药效评价工具。百奥赛图利用B-hIL17A小鼠构建的EAE模型，可以检测IL17相关的人源化抗体药效，助力药物的临床前研究。
EAE模型构建的实验流程
MOG诱导后EAE小鼠出现脱髓鞘、行动障碍等症状。
EAE模型临床评分及体重曲线
基于B-hIL17A小鼠构建的EAE模型临床评分及体重检测。A. EAE模型临床评分；B. EAE模型小鼠体重。
EAE模型中枢神经细胞流式检测
基于B-hIL17A小鼠构建的EAE模型中枢神经细胞流式检测结果显示Treg细胞显著增多。
EAE模型淋巴结细胞因子流式检测
取EAE小鼠模型淋巴结检测hIL17A、mIFN-γ等细胞因子，结果显示MOG诱导EAE模型的淋巴结CD4+细胞能够表达hIL17。
EAE模型脊髓髓鞘蛋白荧光检测
实验终点取小鼠脊髓样本对髓鞘蛋白进行免疫荧光染色（绿色荧光部分），结果显示EAE模型组具有明显的脱髓鞘表型。
综上所述，B-hIL17A是一种理想的MS/EAE模型小鼠。百奥赛图已经建立了稳定的EAE模型，并提供模型构建和药效服务。其实作为自身免疫药效多面手，B-IL17A小鼠还能应用在银屑病和类风湿性关节炎模型上。欲知后事如何，请听下回分解。
参考文献
1. McGinley A M, Edwards S C, Raverdeau M, et al. Th17 cells, γδ T cells and their interplay in EAE and multiple sclerosis[J]. Journal of autoimmunity, 2018, 87: 97-108.
