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自身免疫性肝病抗体测定的临床意义

2022.2.08

  1、用于自身免疫性肝炎的诊断及分型。

  2、ANA与1型AIH相关,大部分AIH患者ANA阳性;SMA与1型AIH相关,AIH患者可有SMA阳性;抗LKM1见于ANA和SMA阴性患者,靶抗原是P4502D6,与2型AIH相关;抗SLA/LP与1型AIH相关,有高度特异性;不典型pANCA经常在AIH患者中出现,与抗LKM1不同时存在;抗LC1对AIH特异,多见于20岁以下者,与2型AIH相关;抗线粒体抗体(AMA)很少见于AIH患者,可与ANA、SMA伴随出现。

  抗线粒体抗体2型抗体IgG:M2抗原的自身抗体是原发性胆汁性肝硬化(PBC)诊断的高特异性(约98%)和高敏感度(约93%)的血清学标志物。低浓度的M2抗体也可在其他慢性肝脏疾病和进行性系统性硬化的患者血清中检测到(30%、7%-25%),并且M2抗体阳性的系统性硬化患者罹患重叠综合征的风险增大。

  抗肝肾微粒体抗体-1型抗体:LKM-1抗体是Ⅱ型AIH的血清特异性抗体,在70%的Ⅱ型AIH患者中可以检测到抗LKM-1抗体。抗LKM-1抗体在AIH中的检出率较低,月1%成人AIH患者中可出现抗LKM-1抗体,儿童AIH患者抗LKM-1抗体阳性率更高。此外,1%-2%的丙肝患者可出现抗LKM-1抗体。

  抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体:抗SLA/LP抗体是所有AIH相关抗体中诊断价值最高的一个抗体。抗SLA/LP抗体既可以单独出现,也可以和其他自身抗体一起出现。抗SLA/LP抗体在AIH中的阳性发生率仅为10%-30%,但其阳性预测值几乎为100%:如果存在相应的临床症状,仅抗SLA/LP抗体阳性就基本上可确诊为AIH。 抗SLA/LP抗体对AIH具有很高的特异性,仅出现在AIH,所有病毒性肝炎患者抗SLA/LP为阴性。因此,抗SLA/LP抗体的检测有助于AIH与病毒性肝炎的鉴别诊断及治疗方案的制定。 抗SLA/LP和抗Ro-52抗体存在高度相关性。抗SLA/LP和抗Ro-52抗体阳性的患者表现出高度AIH活动性,病程更为严重,治疗时间更长。另外,研究证实抗SLA/LP抗体滴度也是监测疾病缓解和复发情况的一个重要血清学指标。

  抗平滑肌抗体:SMA主要为IgG类,也可见IgM类抗体,无种属特异性和器官特异性,一般认为不结合补体。目前认为SMA的出现与肝细胞的损伤有关。SMA主要见于自身免疫性(狼疮样)肝炎.阳性率达69%~81%,而SLE则SMA为阴性,可用于两者的鉴别;此抗体与病毒性肝炎的类型无相关性,急性病毒性肝炎早期SMA检出率约80%,多在发病第1周即可出现,与HBsAg阳性与否无关,持续时间较短,2~3个月内明显下降;慢活肝阳性率高达80%以上;皮肤黏膜淋巴结综合征的小ASMA

  抗核抗体检测

  1.ANA是以真核细胞核成分为靶抗原的自身抗体的总称,无种属特异性和器官特异性。由于ANA的核抗原不同,从而产生针对细胞核多种成分的抗体,目前至少有4种类型:核蛋白抗体(即红斑狼疮生成因子)可引起红斑狼疮细胞现象,是ANA中最主要的一种,其相应的抗原是DNA与核组蛋白复合物;可溶性核蛋白抗体其相应的抗原是可溶性核蛋白;DNA抗体其相应的抗原是DNA;RNA抗体其相应抗原为RNA。由于ANA的多样性,使其检测方法很多,用荧光抗体法检测ANA时,可见以下4种荧光图谱:

  (l)均质型:此型与抗组蛋白抗体有关,几乎所有活动性SLE患者均可检出,但某些自身免疫性疾病此抗体的检出率也可达20%~30%。

  (2)周边型:其对应抗体为抗ds-DNA抗体,多见于SLE,特别是有肾炎患者,在此型ANA阳性时,应进一步检测抗ds-DNA抗体。

  (3)斑点型:与此型相关抗体有抗U1-RNA、抗Sm、抗Scl-70(Og)、抗SS-B(La)、抗SS-A(Ro)、抗Ki、抗Ku及抗其他非组蛋白抗体,多见于混合型结缔组织病(MCDT),也可见于SLE和60%以上的进行性全身性硬化患者。

  (4)核仁型:此型与核糖体、U3-RNP、RNA聚合酶的抗体有关,当其阳性时抗核的核糖体阳性的可能性较大,除SLE外,硬皮病患者阳性率可达40%。

  2.正常人有少数ANA阳性,一般当血清稀释1:4时,男性有3%阳性,女性有7%阳性,而80岁以上者阳性率可达49%,临床上以血清稀释度大于1:16以上者判为阳性。

  3.测定ANA对SLE等自身免疫性疾病有重要意义,SLE活动期阳性率达100%,以周边型为主,缓解期以均质型为主;混合型结缔组织病以斑点型多见;系统性硬化症、口眼干燥及关节综合征以核仁型多见;ANA阳性的其他疾病还见于自身免疫性肝炎(狼疮性肝炎)、慢性淋巴细胞性(桥本)甲状腺炎、重症肌无力、类风湿性关节炎、皮肌炎、溃疡性结肠炎、巨球蛋白血症和药物引起的狼疮等。

  4.荧光抗体测定结果判断受主观因素影响较大,因此荧光染色图谱只有相对参考意义,不能据此作出定论,必要时应进一步作特异性ANA检测。

  抗线粒体抗体:AMA是一种无种属特异性和器官特异性的自身抗体,主要以IgG类AMA为主,亚类中以IgG3为最多见,也可见于IgA和IgM类。AMA的靶抗原为细胞浆中的线粒体,分为M1~M6等六种类型。M1是位于线粒体外膜的心磷脂、M2是位于线粒体内膜的对胰蛋白酶敏感的脂蛋白、M3~M5位于线粒体外膜对胰蛋白酶抵抗、M6性状尚不明确。AMA与病情严重程度无关,用免疫抑制剂治疗其效价也不一定降低。

  多种肝脏疾病可检出AMA,原发性胆汁性肝硬化患者阳性检出率达90%以上,且滴度较高;慢活肝、隐性肝硬化阳性率<25%,而总胆管阻塞性患者常为阴性,因此AMA对于鉴别原发性胆汁性肝硬化和肝外胆道阻塞具有重要意义。在其他疾病,SLE检出率为5%,干燥综合征和系统性硬化症为8%以上,正常人少见。

  抗肝细胞胞质Ⅰ型抗原抗体:

  抗LC-1抗体是Ⅱ型AIH的标记抗体,可在56%-72%的Ⅱ型自身免疫性肝炎(AIH)患者体内发现抗LC-1抗体,并且抗LC-1抗体可能伴随来自Ⅰ型AIH和慢性丙肝病毒感染患者血清中的SMA和ANA。抗LC-1抗体常与抗LKM-1抗体同事存在,在50%的抗LKM-1抗体阳性患者血清中有抗LC-1抗体。也有研究显示抗LC-1抗体在10%的AIH患者中是唯一的血清标志物。抗LC-1抗体的滴度与疾病活动性有很好的相关性,被认为是AIH中残留肝细胞炎症的一个有用标志物,成功的免疫抑制治疗后抗LC-1抗体滴度可降低50%以上,甚至能完全转阴。抗LC-1抗体浓度与天门冬氨基酸转移酶水平相平行是判断AIH疾病活动性的一个敏感指标。

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