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血管表皮生长因子(VEGF)与肿瘤生长

2021.3.08

随着医疗水平的不断提高,肿瘤的内科治疗也有了放疗、化疗、靶向药物治疗。其中靶向治疗中又以“抗血管生成”为近来研究热点。肿瘤的生长、转移需要丰富的血管为其提供足够的氧气和营养物质,肿瘤组织可分泌多种促血管生成物质,并通过多条血管生成信号通路的转导及通路间的相互作用诱导、调控血管的生成。新血管的形成(angiogenesis)是肿瘤生长转移和传播过程中的一种基本活动。因此,在癌症研究领域,人们对研究肿瘤血管生成的分子机制十分感兴趣。而血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)路径是这一过程的关键调节者。
 

VEGF(vascular endothelial growth factor,血管内皮生长因子)/VEGFR(vascular endothelial growth factor receptor,血管内皮生长因子受体)轴由多重配基和受体质量叠加交错组成,并且受体与配基结合具有专一性,在不同的细胞中具有不同的细胞类型表达和功能,启动VEGFR信号通路,触发了一个网状的信号过程,从而促进血管内皮细胞生长、转移和存活。VEGF/VEGFR也是目前研究最多的一条信号通路,并取得了显著的成果。
 

VEGF/VEGFR通路的靶向药物贝伐珠单抗,对一线及二线非鳞癌的晚期非小细胞肺癌患者联合化疗带来的生存获益已经被临床证实,已被国际肿瘤指南NCCN(National Comprehensive Cancer Network,美国国立综合癌症网络)所推荐。
 

此外,VEGF介导的血管渗透性,已经被证实与恶性渗出有关。最近,VEGF的一个重要作用表现为可动员内皮祖细胞从骨髓向远处转移从而形成新生血管。VEGF促进肿瘤血管生成的作用和与人类癌症的发病机制的关系是确定的,因而有必要设计和发展针对这一途径的抑制因子。许多的抗VEGF/VEGFR治疗的研究表明,这些因子能有效地抑制临床前模型的血管生成和肿瘤生长。因此,抑制VEGF途径被确认为是一种重要的有效的抗癌模式。
 

VEGF家族成员有VEGF-AVEGF-BVEGF-CVEGF-D等,其中以VEGF-A生物调节活性最为重要。人们最常说的VEGF即为VEGF-A。VEGF受体中,在血管生长中又以VEGFR-2最为关键。因此我们在研究VEGF-VEGFR信号通路中常选择VEGF-A、VEGFR-2来反映整体水平。单一抑制VEGF/VEGFR显然是远远不够的,因此,有必要进一步探索其它血管信号通路作为治疗靶点。
 


 

功能名称 别名 表达部位 主要功能 受体
VEGF-A121 Vascular Permeability
Factor (VPF)
所有血管组织 血管新生,诱导内皮细胞增殖,细胞迁移,破骨细胞生成 VEGFR-1,-2
VEGF-A145 Vascular Permeability
Factor (VPF)
所有血管组织 血管新生,诱导内皮细胞增殖,细胞生成,血管透化,破骨细胞生成 VEGFR-1,-2,
HSPG,
Neuropilin-1
VEGF-A165 Vascular Permeability
Factor (VPF)
所有血管组织 血管新生,诱导内皮细胞增殖,细胞生成,血管透化,破骨细胞生成 VEGFR-1,-2,
HSPG,
Neuropilin-1,-2
VEGF-A189 Vascular Permeability
Factor (VPF)
所有血管组织 血管新生,诱导内皮细胞增殖,迁移 HSPG,
Neuropilin-1,-2
VEGF-A206 Vascular Permeability
Factor (VPF)
所有血管组织 暂无 HSPG,
Neuropilin-1,-2
VEGF-B167 VEGF-Related Factor
(VRF)
心脏,骨骼肌,
血管平滑肌细胞
胚胎血管生成 VEGFR-1,
Neuropilin-1
VEGF-B186 VEGF-Related Factor
(VRF)
心脏,骨骼肌,血管平滑肌细胞 胚胎血管生成 VEGFR-1,
Neuropilin-2
VEGF-C VEGF-2, Vascular
Endothelial Growth
Factor Related protein
(VRP), Flt4-Ligand
神经内分泌器官,肺脏,心脏,肾脏,血管平滑肌细胞 淋巴管生成和肿瘤血管生成 VEGFR-2,-3,
Neuropilin-2
VEGF-D c-Fos Induced Growth
Factor(FIGF)
神经内分泌器官,肺脏,心脏,骨骼肌,小肠,血管平滑肌细胞 淋巴管生成和肿瘤血管生成 VEGFR-2,-3
VEGF-E
(Orf Virus)
病毒来源 诱导内皮细胞增殖,
血管透化,血管生成
VEGFR-2,
Neuropilin-1(binds NZ2-VEGF-E variant)
VEGF-F
(Snake venom)
蛇毒诱导内皮细胞增殖,
血管透化,血管生成
VEGFR-2


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