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胆固醇的合成基本部位

2021.5.08

  合成过程复杂,有近30步酶促反应,大致分为三个阶段:

  乙酰基(C2)→异戊二烯(C5)→鲨烯(C30)→胆固醇(C27)

  1.乙酰CoA合成异戊烯焦磷酸(IPP)

  2分子乙酰CoA经硫解酶催化缩合成乙酰乙酰CoA,由HMG -CoA合成酶催化结合1分子乙酰CoA,生成β-羟基-β-甲基戊二酸单酰CoA(HMG -CoA), HMG -CoA还原酶(限速酶)催化其生成甲羟戊酸(MVA),消耗2分子NADPH。甲羟戊酸经磷酸化、脱羧三步酶促反应生成活泼的异戊烯焦磷酸(IPP)。

  2.鲨烯的合成

  一种异构酶催化异戊烯焦磷酸转换成二甲烯丙基焦磷酸(DPP)。然后它按照头对尾方式与另一分子异戊烯焦磷酸缩合成10C牛龙 牛儿焦磷酸。再按头对尾方式与另一分子异戊烯焦磷酸缩合成15C焦磷酸法尼酯(FPP),2分子FPP由鲨烯合成酶催化,仍然按头对尾方式缩合成30C的鲨烯。

  3.鲨烯转换为胆固醇

  鲨烯转换为胆固醇的过程很复杂,一个中间产物是羊毛固醇,涉及加氧、环化,形成由四个环组成的胆固醇核的反应。而由羊毛固醇到胆固醇还要经过甲基的转移、氧化、脱羧等约20步反应。

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