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简述真核细胞翻译起始过程

2022.10.05

  A. 核糖体的前期准备

  (1)eIF1,3,5围绕E位点结合至小亚基,eIF1A围绕A位点结合至小亚基;

  (2)eIF2·GTP在胞质中结合Met-tRNA形成三原复合物;

  (3)三原复合物进一步结合到小亚基复合物(小亚基以及eIF1,1A,3,5)中小亚基P位点上形成43S复合物;

  B. mRNA的准备

  (1)eIF4E识别mRNA的5‘端帽子;

  (2)eIF4G作为支架蛋白结合至eIF4E并连接eIF4A,eIF4A结合至mRNA上;

  (3)eIF4B和eIF4A互作,激活eIF4A的活性;

  (4)eIF4A利用其解旋酶活性解旋mRNA,去除其二级、三级结构;

  C. mRNA的装载

  (1)43S复合物通过eIF3和eIF4E互作,eIF1A和eIF4A互作将mRNA进行招募形成48S复合物;

  (2)eIF4A利用其解旋酶活性,充当转位酶作用,移动mRNA进行扫描;

  (3)遇到第一个起始密码子AUG后,密码子和tRNA配对,阻碍了eIF4A的转位,扫描停止;

  (4)二者的配对,刺激eIF2的GTP水解,eIF2·GDP和小亚基亲和力较低,从小亚基复合物上脱离下来,伴随着其他除eIF4A以外的起始因子全部脱离;

  (5)eIF5B·GTP被起始tRNA和eIF1A招募;

  D. 大亚基的装载

  (1)eIF5·GTP招募大亚基;

  (2)大亚基的结合刺激eIF5上的GTP水解,eIF5·GDP亲和力较低,从核糖体上脱离下来;

  (3)大亚基获得更高亲和力,进一步将eIF1A置换出来,进入起始状态。

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