翻译的起始
（一）原核细胞
原核细胞的翻译起始过程大概可以分为以下几个过程：
（1）翻译起始因子IF3结合到小亚基的E位点，同时也横跨至P位点；（这一过程在起始之初就已经完成）起始因子IF1结合至A位点；
（2）起始因子IF2·GTP被IF3和IF1招募至P位点；
（3）起始fMet·tRNA一方面被mRNA起始密码子AUG招募，另一方面被已经结合到P位点的IF2·GTP招募，进一步结合到P位点，这一过程伴随着核糖体小亚基通过mRNA上的核糖体结合位点序列（RBS）识别结合到mRNA上；
（4）当tRNA和mRNA配对后，起始因子IF3稳定性降低；
（5）IF2·GTP进一步招募大亚基；
（6）大亚基的结合催化IF2上GTP的水解，形成对P位点亲和力较低的IF2·GDP，后者随后从核糖体上脱离；
（7）由于IF2的脱离，大小亚基结合进一步紧密，置换出IF3和IF1，形成了起始状态的核糖体复合物。
注：实验分析表明，当IF3和IF1不存在时，起始tRNA倾向于在IF2之前结合至P位点，提示起始tRNA可以直接被起始密码子招募；当IF3和IF1存在时，起始tRNA倾向于在IF2之后结合P位点，提示IF2可以被IF3和IF1有力招募，而tRNA也可以进一步被IF2招募。
（二）真核细胞
真核细胞会涉及到更多的起始因子包括：eIF1，1A，3，5，4（EGAB），2，5B，1A。其中它们和原核细胞起始因子按照功能可以大体划分配对如下：
真核细胞 | 原核细胞 |
eIF1，eIF3，eIF5 | IF3 |
eIF2 | IF2 |
eIF5B | |
eIF4E，eIF4G，eIF4A，eIF4B | — |
eIF1A | IF1 |
以核糖体为核心，真核细胞翻译起始过程也可概括成如下步骤：
A. 核糖体的前期准备
（1）eIF1，3，5围绕E位点结合至小亚基，eIF1A围绕A位点结合至小亚基；
（2）eIF2·GTP在胞质中结合Met-tRNA形成三原复合物；
（3）三原复合物进一步结合到小亚基复合物（小亚基以及eIF1，1A，3，5）中小亚基P位点上形成43S复合物；
B. mRNA的准备
（1）eIF4E识别mRNA的5‘端帽子；
（2）eIF4G作为支架蛋白结合至eIF4E并连接eIF4A，eIF4A结合至mRNA上；
（3）eIF4B和eIF4A互作，激活eIF4A的活性；
（4）eIF4A利用其解旋酶活性解旋mRNA，去除其二级、三级结构；
C. mRNA的装载
（1）43S复合物通过eIF3和eIF4E互作，eIF1A和eIF4A互作将mRNA进行招募形成48S复合物；
（2）eIF4A利用其解旋酶活性，充当转位酶作用，移动mRNA进行扫描；
（3）遇到第一个起始密码子AUG后，密码子和tRNA配对，阻碍了eIF4A的转位，扫描停止；
（4）二者的配对，刺激eIF2的GTP水解，eIF2·GDP和小亚基亲和力较低，从小亚基复合物上脱离下来，伴随着其他除eIF4A以外的起始因子全部脱离；
（5）eIF5B·GTP被起始tRNA和eIF1A招募；
D. 大亚基的装载
（1）eIF5·GTP招募大亚基；
（2）大亚基的结合刺激eIF5上的GTP水解，eIF5·GDP亲和力较低，从核糖体上脱离下来；
（3）大亚基获得更高亲和力，进一步将eIF1A置换出来，进入起始状态。
注：并非所有真核细胞内的翻译均需要eIF4E对5’端帽子的识别，有下列三种特殊情况利用内部核糖体插入位点（IREs）进行RNA的装配：
Group 1 | 利用特殊结构直接招募核糖体大小亚基，不需要任何起始因子和起始tRNA。 例：一些病毒如CrPV入侵真核细胞后，通过抑制起始因子进一步抑制真核细胞内部的蛋白表达，但其自身特殊的mRNA结构可以直接招募大小亚基来绕过起始因子和起始tRNA阶段，直接进入翻译的中间延伸状态，获得核糖体翻译的绝对选择性。 |
Group 2 | IREs招募小亚基，但依然需要部分eIF和起始tRNA。 例：部分IREs直接结合eIF4G进一步招募eIF4A。 |
Group 3 | 需要IREs特殊的结合蛋白，同时也需要大部分eIF和起始tRNA。 例：细胞凋亡。细胞在凋亡时，希望减少其他蛋白的表达（通过抑制eIF4E），而大量表达凋亡相关蛋白。如死亡相关蛋白5（DAP5）利用其IREs序列招募相关因子（ITAF），后者充当eIF4G的eIF4A结合区域的作用，绕过eIF4E，直接结合eIF4A进行后续装载。通过这样的机制可以巧妙的降低其他蛋白（需要eIF4E）的表达，但是提高凋亡相关蛋白的表达。 |
