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神奇的抗癌明星到底有啥秘诀?

2020.7.15

  在颜值即正义、萌就是王道的当下,一种被说成“最丑哺乳动物”的小家伙却俘获了许多科学家的心。这家伙皮肤皱巴巴、长着突起的“龅牙”,眼睛小而无神,长相堪称奇异。而它的许多生理特点更是奇特,比如不怕痛,可以在没有氧气的情况下长期存活,少有衰老迹象,寿命超长,并且几乎不会得癌症。

  它就是裸鼹鼠 (Heterocephalus glaber) ,一种体型和小鼠差不多的啮齿动物。

  裸鼹鼠不同寻常的抗癌实力令人羡慕。科学家们希望找出这种动物对癌症几乎完全免疫的原因,从而理解癌症为什么会在人体中发生,找出更好的预防方法和治疗方法。

  一直以来,人们猜测,裸鼹鼠的健康细胞有着很强的抵抗癌变的能力,也就是不太会转变为癌细胞。然而,近日来自英国剑桥大学(University of Cambridge)的研究人员却提出,或许并非如此,裸鼹鼠的超强抗癌能力另有原因。

  研究机构的新闻表示,这是科学家们首次证明,在其他啮齿动物身上让细胞癌变的致癌基因,同样可以让裸鼹鼠的细胞发生癌变。研究结果在线发表于顶尖学术期刊《自然》。

  值得一提的是,这篇论文并不常见地以“matters arising”形式发表,是对7年前一项曾登上《自然》封面的重磅研究提出的质疑。在2013年的那篇论文中,美国罗切斯特大学(University of Rochester)的研究团队曾发现,把致癌基因分别导入小鼠细胞和裸鼹鼠的细胞,小鼠细胞会发生癌变,但裸鼹鼠的细胞不会。

  时隔几年,随着裸鼹鼠基因组的公布和新技术的发展,英国剑桥的研究小组尝试着基于上述发现,在裸鼹鼠细胞内找出抵抗癌变的基因,结果意外发现,裸鼹鼠的健康细胞其实也会“黑化”。

  研究人员总共分析了79种不同的细胞系,分别来自11只裸鼹鼠的肠、肾、肺、胰腺和皮肤组织。他们用改造过的病毒为载体,将致癌基因SV40LT和HRAS(G12V)引入细胞。

  “让我们惊讶的是,受感染的裸鼹鼠细胞开始在实验室的培养条件下增殖起来,并迅速形成细胞克隆。这种加速生长告诉我们,它们发生了癌变。”第一作者Fazal Hadi博士说道。接着,研究人员把这些裸鼹鼠细胞注射到小鼠体内。短短一周左右的时间,小鼠体内长出了肿瘤,并在随后几周,肿瘤越长越大。

  用另一位研究负责人Walid Khaled博士的话说,“这个结果让我们大吃一惊,彻底改变了我们对裸鼹鼠抗癌能力的认识。”

  研究人员分析说,矛盾的实验结果可能源于实验技术的差别,过去的细胞转基因技术未能让致癌基因在裸鼹鼠的细胞内大量表达。

  美国的研究团队也做出了回应,认为这组新的实验中,大量致癌基因生产了过多的蛋白质,超过了裸鼹鼠天然的抗癌机制。“天然情况下,我们通常不会看到如此高表达的基因。”罗切斯特大学的Vera Gorbunova教授说。

  根据新的实验结果,英国研究人员推测,并不是裸鼹鼠的细胞本身阻止了癌变,有可能是裸鼹鼠的体内环境抑制了癌症的发展。他们提出了新的方向,例如裸鼹鼠的免疫系统有何独特之处。毕竟我们现在知道,免疫系统在保护我们远离癌症方面发挥着关键作用,新兴的免疫疗法发挥作用也是因为有效利用了人体免疫系统的能力。

  Walid Khaled教授说道:“如果我们能弄清楚这些动物的免疫系统有何特殊之处,如何保护它们不得癌症,那么我们或许能开发出帮助人类预防癌症的方法。”

  而这个故事也告诉我们,用新的证据不断修正、甚至推翻过去的认识,正是用科学方法探索自然、理解自然的“常规”做法。自然中还有许多不可思议的事情,等着我们去挖掘。


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