研究揭示降糖药二甲双胍的疗效与患者个体差异间的关系
来自一项关于服用二甲双胍的患者的大型国际研究的第一个成果揭示了患者之间的遗传差异，也许可以解释为什么某些患者对药物的反应比其他人要好。二甲双胍是世界上治疗2型糖尿病的最常用药物。该研究结果最终可能帮助医生预测哪些患者需要比其他人更高的剂量才能产生同样的效果，或者需要完全不同的处方药。
此外，该研究分属的一个大型的、不同种族的队列研究揭示了二甲双胍增强基因变异的发病，在非裔美国人中比其他族群要高得多，强调了在精密医学研究中纳入不同队列研究的重要性。
二甲双胍已经存在了50年，目前正在帮助数以百万计的2型糖尿病患者控制血糖并降低心脏、眼睛和肾脏病等并发症风险。最近，该药也显示出针对很多其他疾病，包括癌症、多囊卵巢综合征、脂肪肝疾病、阿尔茨海默氏病和帕金森氏病的好处，甚至在临床试验中作为有希望的抗衰老药物。
但是，尽管周围二甲双胍很有潜力，该药物被很多2型糖尿病患者错过：大于三分之一的2型糖尿病患者未能对正常剂量的药物产生反应。导致这种情况的原因一直不清楚；事实上，尽管二甲双胍的历史悠久，它的起效机制一直不明确。
遗传变异与二甲双胍疗效的关系
研究者开展了一项三阶段的全基因组关联研究（GWAS），招募了13,123名参与者，来识别与二甲双胍响疗效差异有关的遗传变体，并发现了一个与对该药物反应强烈有关的常见基因变体—SLC2A2基因。
这一发现是有意义的，嘉科米尼说，因为基因编码GLUT2—一个负责调节肝、血液和肾脏之间血糖运输的葡萄糖转运蛋白。来自1226人的人类肝脏样本的基因表达数据证实，患有这种变异的人，肝脏和其他代谢组织中的GLUT2较少，从而导致管理血糖的能力降低。二甲双胍能降低肝脏的葡萄糖生产，似乎能够扭转这种逆差，这可能可以解释为什么在种类患者中效果这么好。
将基因变异与体重相关联
研究人员还确定了新的基因变异和体重大之间那引人注目的联系，符合先前的临床观察，即二甲双胍对超重患者特别有效。
“用于治疗糖尿病患者的二甲双胍正常剂量为500mg至2000毫克，”邓迪大学的讲师、共同第一作者Kaixin Zhou博士说：“我们已经发现，携带两个遗传变异体的超重患者服用二甲双胍的疗效要好得多，等效于多服用550毫克药物”。
“这是一个令人振奋的发现，证明了病人的基因如何决定药物的疗效，”皮尔森说：“在我们改变二甲双胍的使用方式之前，我们需要进行进一步的临床研究。但这一发现表明，一些患者应使用更高的剂量，才能达到和别人同样的效果。这确实在糖尿病的靶向治疗中，将我们推近了一步。”
从不同的研究人群中受益
嘉科米尼表示，由二甲双胍遗传学团队进行的未来研究，将对种族对二甲双胍药物疗效的影响进行更具体的研究，以及遗传学如何影响药物的副作用，导致一些患者难以耐受有效剂量
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