而细胞程序化死亡受体-1(PD-1,programmed death 1)与细胞程式死亡-配体1(PD-L1,programmedcell death-Ligand 1)结合,可以传导免疫抑制信号,降低T细胞的增生,从而起到免疫抑制作用。PD-1是CD28超家族中的一员,作为一种重要的免疫抑制分子,在肿瘤微环境中大量表达,但肿瘤细胞可以在自身表面产生PD-L1,当T细胞表面的PD-1识别PD-L1后,能抑制T细胞的活化或诱导T细胞凋亡,抑制免疫反应的发生,从而使肿瘤逃避免疫系统的攻击。阻止PD-1和PD-L1相互识别过程,可以解除肿瘤细胞对免疫系统的“隐身”效果,从而实现对肿瘤的免疫治疗。PD-1和PD-L1均可作为治疗的靶点,PD-1抗体与PD-L1抗体均可阻止二者的相互识别,增强T细胞免疫应答,从而使T细胞能够识别并杀死肿瘤细胞。

  2016年,高福院士团队通过结构免疫学平台,成功解析了avelumab抗体与人PD-L1分子的复合物结构,同年,宋海卫教授团队也成功解析了pembrolizumab和PD-1作用的复合物结构。在这篇展望中,高福院士总结了这两项研究的成果,指出了目前研究尚未解决的问题,并展望了未来如何开发更有效的PD-1抗体和PD-L1抗体、小分子药物以及其它蛋白和非蛋白抑制剂