揭示抗癌神药“格列卫”治疗肥胖的分子机制
Cell Stem Cell | 邵孟乐等
世界范围内，越来越高的肥胖发生率已成为公共健康的重大负担，全球各国（包括中国在内）伴随肥胖引起的慢性代谢性疾病发病数量在过去数十年间都一直快随攀升，造成了日益巨大的社会医疗支出，严重消耗了社会医疗资源。然而，至今为止，用于治疗或者缓解肥胖的治疗方法和手段仍然十分有限。
近年来的研究证据表明，并非所有肥胖个体都必然发展出严重的代谢性问题。一部分身体质量指数（BMI）极高的肥胖人群可以在相当长时间内维持机体能量代谢处于正常范围而不引起诸如胰岛素抵抗、糖尿病、高血脂等慢性代谢性病症。故而，体内脂肪增加本身并非决定机体代谢健康的唯一因素，这类人群也因此被称作“代谢健康型肥胖”
（metabolically healthy obesity）。与此同时，大量的临床研究和动物实验结果指向脂肪组织重塑（adipose tissue remodeling）的模式才是肥胖是否引起代谢性混乱的一个关键决定因素。在肥胖个体中观察到的脂肪组织炎症（inflammation）、纤维化（fibrosis）、缺氧反应（hypoxia）和脂肪细胞肥大（adipocyte hypertrophy）通常指针病理性脂肪组织重塑（pathological remodeling）以及与之相伴生的胰岛素抵抗和高血脂症。于是，设法改善肥胖个体脂肪重塑模式从而治疗或者缓解肥胖引起的代谢性问题成为了一个潜在的治疗策略和方向。
最近几年，人们渐渐将注意力集中到探究脂肪前体细胞（adipocyte precursor cell）及其功能异质性在改善脂肪重塑过程的重要价值【1, 2】。原因在于脂肪前体细胞参与了脂肪组织炎症反应，脂肪纤维化和脂肪细胞分化等多个直接影响病理性脂肪组织重塑的关键生理过程。同时，近些年单细胞RNA测序技术的成熟也为研究脂肪前体细胞这一类具有高度异质性（heterogeneous）、动态性（dynamic）和可塑性（plastic）的细胞提供了技术条件。
2021年2月3日，继近期发表的一系列围绕脂肪前体细胞异质性研究成果【3, 4, 5】（详见BioArt报道：Nat Metab | 闪波/邵孟乐等揭示PDGFRβ+细胞在肥胖脂肪组织代谢性炎症中的重要作用），德州大学西南医学中心Touchstone糖尿病研究中心Rana K. Gupta团队在Cell Stem Cell杂志发表题为：Pathologic HIF1a signaling drives adipose progenitor dysfunction in obesity
的研究长文，揭示了脂肪前体细胞受HIF1a-PDGF通路调控并影响脂肪组织健康重塑（healthy remodeling）的新机制，同时在动物模型中证实了“抗癌神药”格列卫(Gleevec)通过增强脂肪前体细胞分化能力从而缓解机体代谢紊乱的潜在治疗功能。
