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马尔堡病毒核蛋白-RNA复合物形成结构

2022.8.05

京都大学领导的研究小组正在利用最近获得的马尔堡病毒核心结构的知识,试图通过它的角提取马尔堡病毒。

最近的一项研究结果表明,未来的药物开发可能基于核衣壳形成的目标,这可能会抑制马尔堡病毒的复制能力。

“在非洲马堡病毒和埃博拉病毒的零星和反复爆发导致严重出血热的情况下,既没有针对马堡病毒的特殊治疗方法,也没有预防性疫苗,”第一作者野田武说,“但我们的研究结果可能会极大地促进我们对这种病毒的了解。”

野田的乐观来自于这样一个事实,即感染细胞中的螺旋核衣壳由马尔堡病毒基因组RNA和核蛋白(NPs)组成,它们在结构上与埃博拉病毒相似。

虽然病毒复制过程中螺旋核衣壳组装的确切机制仍有待研究,但研究团队已经确定了核心结构中对形成至关重要的关键位点。

利用冷冻电子显微镜,科学家们捕获了哺乳动物细胞中的螺旋NP-RNA复合物,并在接近原子的水平上确定了它们的三维结构。通过突变分析确定对基因组转录和复制重要的NP氨基酸。

虽然马尔堡病毒和埃博拉病毒NPs的氨基酸序列只有50%的相似性,但它们NP-RNA结构的惊人相似性让研究团队感到惊讶。

作者总结道:“这一发现突出了NP-RNA复合物作为马尔堡病毒和其他丝状病毒科病毒治疗研究目标的重要性。”


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