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对抗病毒感染,我们能找到“万能药”吗?

2023.12.03

  怀疑自己感染了甲流,发烧的第一天,李飞(化名)服下了奥司他韦。这种作用于神经氨酸酶的药物,可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞,减轻症状。

  因腺病毒感染而高烧多日的小虎(化名),采用了更为传统的应对方法:物理降温、退烧药、输液。医生没有提出服用抗病毒药的建议——事实上,对于绝大多数病毒感染,没有特效药才是常态,普通人最大的武器,仍是自身免疫力。

  为何抗病毒药物如此少?背后既有病毒结构特点衍生的科研困境,也有对经济效益的复杂考量。近年来,更多研究人员试图找到一种能对抗大多数病毒的药物,但在“万能药”出现之前,面对年复一年的病毒流行季,普通人能做的最简单有效的应对措施,仍是“勤洗手、少扎堆、戴口罩”。

病毒感染,极少数“有药可医”

  在哥哥出现感冒症状后的一周,小虎也开始发烧,体温接近39℃。在家使用物理降温、服用退烧药,效果均不佳,高烧3天后,小虎住进医院,经检测感染了腺病毒。

  据国家卫健委消息,我国近期急性呼吸道疾病持续上升,与多种呼吸道病原体叠加相关。腺病毒就是其中之一。作为一种常见病原体,腺病毒传染性较强,各年龄段人群均可感染,学校、托幼机构等封闭拥挤环境更容易引起暴发流行。

  小虎入院的同一天,北京市民李飞高烧38.5℃,全身多处骨关节出现疼痛。根据高热及疼痛的症状,李飞猜测自己感染了甲流,为了不影响次日的出行计划,他服用了布洛芬及抗病毒药奥司他韦,温度很快降至36.4℃。

  小虎的妈妈告诉记者,住院主要是“担心在家照顾不好”,治疗方案并不复杂,仅是口服退烧药和输液的对症治疗,没有像李飞那样服用抗病毒药物。

  事实上,不是不用,而是没有——中疾控信息显示,国内目前并没有针对腺病毒感染的特异性抗病毒治疗药物,对于大多数感染者,临床采取缓解症状的一般性治疗措施;对于需要住院治疗的重症感染者,则以对症和支持治疗为主。

  三年新冠疫情和紧随其后的流感疫情,让Paxlovid(辉瑞公司新冠病毒治疗药物)、奥司他韦等抗病毒药走进公众视野,感染高峰时,曾一度出现一药难求的局面。然而,新冠和流感是极少数“有药可医”的病毒,绝大多数病毒感染并没有特效药。

药物“打靶”之难

  “抗病毒药物存在很大空白,就常见的呼吸道病毒来说,流感有奥司他韦、玛巴洛沙韦,新冠有一些抗病毒药物,呼吸道合胞病毒的新药效果一般,其他基本没有(抗病毒药物),主要靠自愈。”北京朝阳医院感染和临床微生物科副主任医师尹玉东告诉记者。

  “国际病毒分类委员会(ICTV)资料显示,目前对人类致病的病毒有千余种,只有少数几种病毒引起的病毒感染性疾病可以通过药物干预。”由中国生物技术发展中心研究团队撰写的一篇关于全球病毒药物研究文章中写道。

  抗病毒药物的稀少,与病毒结构及研发难度有关。

  尹玉东解释,病毒是体积微小、结构简单、基因组也十分短小的生物,相较于细菌,病毒就像一个过小的“靶子”。一些抗生素的作用原理是破坏细菌的细胞壁,病毒没有这样的细胞壁。抗病毒药物发挥作用的机制,有的是在感染初期抑制病毒吸附侵入,阻断病毒与人体细胞受体的结合,有的是抑制病毒核酸的复制、转录及蛋白质合成,不过,要找到合适的靶点并不容易。

  除此之外,经济效益也是制约药物开发的一大因素。新药开发投资高、周期长、成功率低,药厂在投入之前会进行多方考虑。

  以目前有药物的几类病毒来看,流感病毒在人类社会长期存在,危害大,每年造成数十万人感染,曾多次引发大流行;新冠疫情持续数年,在全球引起重大公共卫生危机,短期内吸引大量资金投入。相比之下,同属冠状病毒的SARS与MERS传染面不广、持续时间不长,药物研发没有突破性进展。对于许多其他病毒,如果发病率低、危害性有限,即便研发成功也难以预估市场收益,药厂难免缺乏兴趣。

  与抗病毒药物一样,疫苗覆盖的病毒种类也十分有限。

  疫苗是通过抗体中和病毒,减少病毒在人体内复制。然而,即便是成熟的疫苗,也并非百分之百有效。对于老年人、免疫功能低下的人群,接种疫苗后也可能出现抗体产生不足,中和病毒效力有限的问题;病毒变异也可能令疫苗作用大打折扣。除了要解决疫苗有效性问题,如何寻找足够的临床实验对象,通过有效性、安全性等评价,也是疫苗从研发走向上市必须经历的过程。

追寻“万能药”

  尹玉东介绍,抗病毒药物的缺乏是病毒感染临床治疗面临的困境之一。近年来,业界在探索“one for all”的可能性,试图找到一种能对抗大多数病毒的药物,能否成功还需要观望。

  就像细菌感染有广谱抗生素,也存在为数不多的广谱抗病毒药,如可应用于水痘、麻疹、EB病毒感染的阿昔洛韦,但药物效果不确切。

  疫苗的研发与药物同样,研究人员希望针对病毒的结构特点找到“最大公约数”,利用病毒共有的可产生抗原抗体效应的特异性片段,开发出对不同病毒均有效的疫苗。这样的愿景想要落地,还有许多现实问题有待破解。

  而在等到“万能药”之前,面对年复一年的病毒流行季,普通人所能做的最简单有效的应对措施,仍是疫情以来被反复倡导的“三件套”:勤洗手、少扎堆、戴口罩。

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