超过 100 个与 DNA 损伤相关的基因被发现
威康桑格研究所的研究人员及其剑桥大学英国痴呆症研究所的合作者进行了一项新研究，旨在确定细胞健康的生物学原理并确定维持基因组稳定性的关键基因。研究人员通过对近 1,000 个转基因小鼠品系的系统筛选，发现了 145 个基因，以及遏制人类基因组疾病进展的可能策略。
该研究结果发表在《自然》杂志上，题为“体内微核形成的遗传决定因素”。
研究人员写道：“对 DNA 损伤或有丝分裂染色体失衡的反应缺陷引起的基因组不稳定可能导致 DNA 被隔离在称为微核 (MN) 的异常核外结构中。” “尽管 MN 是衰老和与基因组不稳定相关的疾病的标志，但调节 MN 产生的遗传因素仍有待确定。在这里，我们分析了 997 个小鼠突变系，揭示了 145 个基因的丢失显着增加 ( n = 71) 或减少 ( n = 74) MN 形成，其中包括许多其直系同源物与人类疾病相关的基因。”
研究人员利用一组转基因小鼠品系，发现了 145 个基因，这些基因在增加或减少异常微核结构的形成方面发挥着关键作用。
当研究人员敲除 DSCC1 基因时，基因组不稳定性显着增加，异常微核形成增加五倍。缺乏这种基因的小鼠反映了类似于患有粘连病疾病的人类患者的特征。
研究人员利用 CRISPR 筛选表明，DSCC1 缺失引发的这种效应可以通过抑制蛋白质 SIRT14 来部分逆转。
剑桥大学英国痴呆症研究所的该研究的资深作者、前威康桑格研究所的 Gabriel Balmus 博士表示：“对基因组不稳定性的持续探索对于开发解决根本遗传原因的定制治疗方法至关重要，目标是改善不同条件下个人的结果和整体生活质量。我们的研究强调了 SIRT 抑制剂作为粘连蛋白病和其他基因组疾病的治疗途径的潜力。这表明早期干预，特别是针对 SIRT1，可以帮助在与基因组不稳定性相关的生物学变化进展之前减轻其影响。”
威康桑格研究所这项研究的第一作者 David Adams 博士说：“基因组稳定性对于细胞健康至关重要，影响从癌症到神经退行性疾病的一系列疾病，但这一直是一个相对未被充分探索的研究领域。这项耗时 15 年的工作体现了从大规模、公正的基因筛查中可以学到的东西。这 145 个已识别的基因，尤其是与人类疾病相关的基因，为开发针对基因组不稳定驱动的疾病（如癌症和神经发育障碍）的新疗法提供了有希望的目标。”
