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表观遗传学药物有望解决癌症治疗难题

2014.9.17

  表观遗传学是一种调控基因表达的可逆途径,通过DNA和组蛋白的化学修饰,决定特定基因是否能得以表达。在癌症中,表观遗传学修饰的添加或删除,与肿瘤抑制基因的沉默或者癌基因的过表达有关。有研究显示,在标准的化疗流程之前先用表观遗传学药物处理癌细胞,可以增强这些细胞对抗癌药物的敏感性。这样的措施将大大有助于解决癌症对药物的抗性。

  波士顿大学医学院(BUSM)的科学家们,在Cancers杂志上发表了有关癌症耐药性的综述文章。文章指出,表观遗传学药物将成为克服癌症耐药性、防止癌症复发的新希望。

  “近来的研究表明,表观遗传学修饰与癌症抗性和癌症复发有关,”波士顿大学医学院的Sibaji Sarkar博士说。

  癌症对药物产生抵抗,是癌症治疗中的一大难题。这些耐药细胞被认为是癌症复发的主要原因。药物活性不足、药物靶标改变、药物被细胞清除、DNA损伤修复、细胞死亡抑制以及EMT都会使细胞产生抗性。

  癌细胞能劫持正常的细胞程序为己所用,比如通过表观遗传学机制沉默肿瘤抑制基因,高度活化快速生长和增殖基因。癌细胞还能通过表观遗传学改变抵抗化疗药物,最终导致疾病复发。此外,令医生们头疼不已的癌转移和肿瘤异质性,也和表观遗传学改变有关。

  以白血病为例,成熟白血病细胞表达MDR1基因,并且对普通治疗药物敏感。不过,MDR1高表达的白血病祖细胞对药物有抗性。MDR1基因编码的蛋白能帮助细胞排出药物,当它过表达的时候,细胞就能抵抗药物治疗。人们发现,白血病祖细胞中的MDR1表达受到表观遗传学调控,这一机制也成为了新药开发的主要靶标。

  在癌症患者中进行的研究显示,化疗前接受表观遗传学药物处理的患者,疾病的复发率比较低。这些药物能够在原发瘤、血液循环和转移位点起作用,提高癌细胞对药物的敏感性,并且阻止癌症复发。不过要彻底挖掘表观遗传学疗法的潜力,还需要进一步的深入研究。

  改变正常表达模式的表观遗传学修饰,会引起多种疾病。有研究指出,膳食中缺乏叶酸会影响肝脏中的甲基化,如果叶酸长期缺乏就可能导致肝癌。还有研究显示,短暂高血糖会改变组蛋白甲基化,导致糖尿病并发症。

  表观遗传学修饰的可逆性,使我们能够通过表观遗传学药物控制和治疗相关疾病,Sarkar说。

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