南京大学张辰宇教授连发miRNA研究新发现
南京大学的张辰宇（Chen-Yu Zhang）主要从事microRNA、线粒体功能和人体及细胞能量代谢研究。近年来因发布了多项有关miRNA的惊人研究成果而广受关注。迄今已在包括Cell, Nature, Science及其子刊（~22篇）在内的国际学术期刊上发表论文约150余篇。
本月，张辰宇教授课题组癌症miRNA研究中取得突破性成果，两篇研究论文连接发表在Protein & Cell与Scientific Reports杂志上。
MiR-29b suppresses the proliferation and migration of osteosarcoma cells by targeting CDK6
在这篇文章中，张辰宇教授与南京大学的周光新（Guangxin Zhou）教授、陈熹（Xi Chen）合作证实，MiR-29b通过靶向CDK6抑制了骨肉瘤细胞的增殖与迁移。
骨肉瘤（Osteosarcoma）是最常见的骨原发性肿瘤，是青少年和年轻人癌症死亡的重要原因。然而当前对于骨肉瘤癌变的潜在分子机制却仍不是很清楚。
最近，CDK6被确认为一种重要的癌基因。南京大学的研究人员发现骨肉瘤组织中的CDK6蛋白水平（而非CDK6 mRNA水平）远高于邻近正常组织，表明在骨肉瘤中存在有与CDK6调控相关的转录后机制。
MiRNAs是一类长度约20一25个核苷酸(nt)的内源性非编码单链小分子RNA，其可在转录后水平上抑制基因表达，广泛的研究已证实MiRNAs在许多人类癌症中起重要作用（华中科技大学Nature子刊发现抑癌miRNA ，南方医科大Nature子刊发表miRNA研究新成果，北大Nature子刊发布miRNA重要发现 ）。
在这项研究中，研究人员采用生物信息学方法证实了miR-29b是CDK6的一个新调控因子。他们证实在骨肉瘤细胞中miR-29b通过结合3′-UTR区下调了CDK6。此外，他们确定了在骨肉瘤组织中miR-29b和CDK6蛋白水平之间的负相关关系。最后，他们在骨肉瘤细胞中探讨了miR-29b驱动抑制CDK6表达的功能。研究结果揭示，miR-29b通过在增殖和迁移过程中靶向CDK6充当了骨肉瘤的肿瘤抑制子。
这些研究结果突显了在骨肉瘤中miR-29b对调控CDK6起重要作用，并为未来的骨肉瘤治疗打开了一些新途径。
Slug-upregulated miR-221 promotes breast cancer progression through suppressing E-cadherin expression
在这篇文章中，张辰宇教授与南京大学的曾科(Ke Zen)教授、顾宏伟(Hongwei Gu)及乔治亚州立大学的Yuan Liu合作，证实Slug上调miR-221通过抑制E-cadherin表达促进了乳腺进展。
当前普遍认为，在肿瘤发生过程中通过Snail/Slug介导E-cadherin减少转录下调了E-cadherin。然而，这一转录抑制机制无法解释过表达E-cadherin mRNA后转移性乳腺癌细胞中无法生成E-cadherin蛋白的原因。
在这篇文章中，研究人员揭示了通过Slug促进miR-221在转录后水平上调控E-cadherin的一个新机制，在转移肿瘤细胞中miR-221充当了E-cadherin表达的另一个阻断因子。在乳腺癌组织和细胞中分析预测的E-cadherin靶向miRNAs显示，miR-221丰富表达于乳腺肿瘤及转移性MDA-MB-231细胞中，在乳腺肿瘤或MDA-MB-231细胞中miR-221的水平显著高于非肿瘤组织和低转移性MCF-7细胞。
研究人员证实在乳腺癌细胞中MiR-221水平与E-cadherin水平呈负相关，MiR-221靶向E-cadherin mRNA开放阅读框(ORF)，抑制了E-cadherin蛋白表达。在乳腺癌细胞中耗尽或提高miR-221水平可分别诱导或降低E-cadherin蛋白水平，由此抑制或促进肿瘤细胞进展。此外，他们证实是Slug而非Snail特异性上调了miR-221。在MCF-7细胞中TGF-β处理可提高Slug活性，由此提高miR-221水平。
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