浙大Molecular Cell发文揭示免疫调控新机制
2014年12月18日，浙江大学生命科学研究院徐平龙课题组在Cell子刊Molecular Cell杂志发表题为“Innate Antiviral Host Defense Attenuates TGF-β Function through IRF3-Mediated Suppression of Smad Signaling”的研究论文。
机体的天然免疫系统在抵抗病毒感染方面发挥着重要作用。病毒感染细胞后，宿主细胞可以通过模式识别受体（PRRs）侦测病原体相关分子模式的存在，激活IRF3和NF-κB介导的天然免疫响应，诱导干扰素和促炎症细胞因子等一系列抗病毒因子生成。RIG-I样受体（RLR）识别细胞质中病毒RNA，在抗病毒天然免疫建立中起关键作用。徐平龙课题组在研究宿主天然防御中发现，激活RLR受体强烈抑制TGF-β信号通路以及肿瘤转移中关键的生物学进程。因此，活化抗病毒宿主防御在细胞和动物水平抑制TGF-β诱导的基因调控，拮抗TGF-β控制的生长抑制和上皮间质转化 (Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT)，以及幼稚CD4+淋巴细胞生成Treg效应淋巴细胞。相反，沉默或敲除IRF3基因表达，则促进EMT和体内外Treg效应淋巴细胞生成。分子机理上，这种调控由激活的IRF3直接介导，利用双重抑制机制控制TGF-β通路中Smad分子的活化和功能性Smad转录复合体的形成。该研究不仅直接证实了宿主防御系统在肿瘤生物学的重要功能，还揭示了TGF-β通路和肿瘤转移新的关键调控因素。
值得注意的是，该项成果获得了同行极大的关注，免疫和T细胞学界的国际权威、耶鲁大学的Richard Flavell教授特地为该研究论文写了题为“Resemble and Inhibit: When RLR Meets TGF-β”的述评发表在同期的Molecular Cell上 (56(6): 719-720)，充分强调这一发现的重要突破和价值。
