乐卫东课题组的科研助理张晓洁等科研人员利用经典的ALS转基因小鼠SOD1G93A小鼠，发现在转基因小鼠脊髓前角运动神经元内特异性自噬小体（AVs）数目增加，而且神经元轴突内增加要早于胞内，提示运动神经元内自噬水平的特异性改变。进一步利用经典的自噬激活剂雷帕霉素作用于转基因小鼠后发现，其能够加速疾病进程，促进小鼠的死亡。同时雷帕霉素能够加重运动神经元内线粒体损伤，激活凋亡的发生。更有意思的发现是，雷帕霉素在激活运动神经元内自噬的同时不能减少胞内SOD1蛋白的聚集，且伴有自噬通量标记p62蛋白的异常改变，结果提示ALS转基因小鼠内可能存在自噬通量的异常即自噬通量完整性的改变。

　　研究结果首次报道了自噬激活剂雷帕霉素对SOD1G93A转基因小鼠疾病进程的影响并探讨了其可能机制。首次提出ALS存在自噬完整性异常这一科学问题，为研究自噬与ALS及其他蛋白聚集性疾病发病之间的关系指明了新的方向。

　　该项工作得到了国家科技部、国家基金委以及上海市科委经费的支持。