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血管内皮生长因子的研究历史

2021.12.08

  证明

  人的VEGF蛋白是于1989年由美国的两间生物科技公司的科学家分别成功纯化与鉴定,并克隆与测定了其基因序列,证明VPF与VEGF是同一基因编码的同一蛋白。VEGF有六个等型(isoforms):VEGF-A, -B, -C, -D, 及-E;其分子量从35至44kDa不等,每个等型特异性地与三个“血管内皮生长因子受体”(VEGFR-1, -2, 及-3)的特定组合相结合。

  结构

  VEGF是高度保守的同源二聚体糖蛋白。二条分子量各为24kDa的单链以 二硫键组成二聚体。VEGF分解的单体无活性,去除N 2 糖基对生物效应无影响, 但可能在 细胞分泌中起作用。由于mRNA不同的剪切方式,产生出分别VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF185、VEGF206等至少5种蛋白形式,其中VEGF121、VEGF145、VEGF165是分泌型可溶性蛋白,能直接作用于血管内皮细胞促进血管内皮细胞增殖,增加血管通透性。

  理论提出

  1990年,美国哈佛大学Folkman博士提出著名的Folkman理论,即肿瘤组织生长,必须依靠新生血管生成来提供足够的氧气和营养物质来维持。被认为是VEGF临床应用的基础。

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