在肉瘤患者种系的重要人群中发现癌症变异风险
来自 Dana-Farber 癌症研究所和哈佛医学院团队的新研究表明，癌症的遗传风险可能存在于十分之一以上的肉瘤患者中——一组异质性间充质软组织或骨肿瘤，可分为数十种组织学亚型。
Dana-Farber 癌症研究所的临床遗传学家 Mersedeh Rohanizadegan 指出：“肉瘤有多种类型，超过 70 种组织学类型。”他补充说，骨肉瘤最常见于儿科疾病形式，而软组织肉瘤则是通常在成人中被诊断出来，在男性中的比例略高。
在周三的美国医学遗传学和基因组学年会上，Rohanizadegan 分享了对 343 名 18 至 96 岁成年肉瘤患者的种系多基因面板检测数据的回顾性分析结果。尽管大多数肉瘤是零星发生的，但研究人员在所考虑的 16% 的肉瘤病例的生殖系样本中发现了致病性或可能的致病性变异。
“我们认为，根据我们的研究结果，考虑对软组织肉瘤患者进行基因检测是明智的，”Rohanizadegan 说。
她补充说：“我们正在努力在我们自己的骨骼和软组织肉瘤机构中更广泛地实施基因检测。” “我们还认为，在这些情况下，对家庭成员进行级联检测会有所帮助。”
该团队的结果与 2016 年《柳叶刀肿瘤学》近 1,200 名肉瘤患者报告的国际数据相吻合，这表明肉瘤患者中致病性或可能致病性变异的比例过高，以及早于通常的癌症诊断与风险变异之间的联系。种系。
基于对 20 多个基因的靶向测试，Rohanizadegan 和她的同事在 56 名肉瘤患者的生殖系中追踪了致病性或可能的致病性变异。超过一半的生殖系发现阳性病例（61%）发生在 50 岁以下的个体中。
一些癌症风险变异出现在与肉瘤相关的癌症易感综合征相关的基因中，例如 Li-Fraumeni 综合征、遗传性视网膜母细胞瘤、1 型神经纤维瘤病或家族性腺瘤性息肉病。即便如此，过去的研究表明，这种疾病形式很少见，并且与儿童肉瘤的关系比与成人肉瘤的关系更密切。
Rohanizadegan 报告说，在新分析的成人肉瘤队列中，TP53 的种系变异最为常见，其次是 SDHB/SDHC 基因、BRCA2 和 CHEK2，尽管该团队也发现了 ATM、BRCA1、 MSH2、MLH1 或 RAD51D。
Rohanizadegan 指出，在整个回顾性队列中，超过 80% 的患者将肉瘤作为主要诊断，而 4% 的患者诊断出不止一种肉瘤，41% 的患者除了肉瘤外还患有多种原发性癌症。大约 13% 的研究参与者有一名或多名患有肉瘤的家庭成员。
“我们的研究结果表明，遗传易感性对肉瘤病例的影响比预期的更大，因此应该为散发性或家族性肉瘤患者提供基因检测，并对其家庭成员进行级联检测，”Rohanizadegan 和她的合著者在摘要中解释道演示文稿。
