针对这一盲区,研究人员以实验表明,赫赛汀确实通过某些信号通道启动了抗肿瘤免疫反应,令免疫系统发挥作用。大量临床模拟试验发现:赫赛汀可以消除正常小鼠的乳腺肿瘤,但对免疫系统存在缺陷的小鼠几无反应。

  “我们研究发现赫赛汀的肿瘤治疗是一个有序的复杂过程,赫赛汀首先诱导肿瘤细胞死亡,释放‘危险’信号,进而激活机体先天和后天免疫应答,继发的抗肿瘤免疫反应对机体最终控制和消除肿瘤起着决定性作用,这一点为提高乳腺癌治疗效果、改善赫赛汀治疗方案提供了有力的理论依据和全新思路。”

  使用赫赛汀后,免疫系统参与发挥何种功效?如何规避肿瘤细胞对其产生的耐药性?如何进一步提高治疗效果,减少复发和转移?这成为摆在中美研究团队面前更具挑战意义的课题。

  科学家们深入研究发现,在联合治疗过程中,不适当的大剂量化疗药物会杀伤免疫细胞,削弱赫赛汀抗肿瘤作用诱导的抗肿瘤免疫反应。如果化疗药物和赫赛汀同时或之后使用,虽然能协同杀伤原位肿瘤,但被该药物活化的免疫细胞可能被化疗药物所杀伤,降低机体的抗肿瘤免疫记忆反应,增加肿瘤的复发;而在赫赛汀之前使用,在增加抗原位肿瘤作用的同时,不影响免疫记忆反应,不增加肿瘤的复发。

  “我们的研究结果在临床上有重要的指导意义。在进行肿瘤治疗时,不仅仅要考虑抗肿瘤药物的直接抗肿瘤作用,还要从整体考虑这些作用所诱发的机体抗肿瘤反应,要考虑这些治疗对诱发的机体抗肿瘤免疫反应的影响。如何从机体整体考虑,利用我们目前的各种治疗手段这个‘外因’,充分调动和利用机体抗肿瘤反应这个‘内因’,来提高我们目前的肿瘤治疗效果,是临床治疗面临的新课题。”王盛典说。